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2021 年度 実績報告書

細胞の分化や増殖におけるコラーゲン由来オリゴペプチドの作用機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K06569
研究機関国立研究開発法人国立長寿医療研究センター

研究代表者

錦見 昭彦  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究推進基盤センター, 室長 (70404019)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワードコラーゲン / オリゴペプチド / シグナル伝達
研究実績の概要

コラーゲンを構成は、水酸化されたプロリン残基(Hyp)を多く含むことで、消化酵素やペプチダーゼによる分解を受けにくい。コラーゲンを摂取した際に分解されずに血中に取り込まれたHypを含むオリゴペプチドが生理活性をもっていると考えられており、その機序の解明に取り組んできた。前年度までに、コラーゲン由来のジペプチドであるプロリン-ヒドロキシプロリン(Pro-Hyp)に結合する細胞内因子として、JAKキナーゼ(JAK1, JAK2, JAK3)ならびにスフィンゴシン1リン酸受容体(S1PR)を同定した。そこで、JAKのキナーゼ活性に対するPro-Hypの影響を検討したところ、JAK1, JAK2, JAK3キナーゼドメインおよび全長のいずれにおいても、Pro-Hypの存在で活性が影響されることはなかった。したがって、Pro-HypはJAKの活性制御とは異なる形でこれらのキナーゼの作用を制御している可能性が示唆された。S1PRについては、Pro-Hypの存在により下流でのシグナルが増強することが確認されたため、スフィンゴシン1リン酸(S1P)に対する繊維芽細胞の遊走について検討した。その結果、Pro-HypのS1Pに対する遊走への影響は確認されなかった。また、マウス繊維芽細胞にPro-Hypを作用させた際の遺伝子発現の変化について解析するため、細胞よりRNAを抽出し、次世代シークエンス解析を行い、Pro-Hypに応答して発現が変化する遺伝子を同定した。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] The immunosenescence-related factor DOCK11 is involved in secondary immune responses of B cells2022

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama Y, Fujiwara M, Sakamoto A, Tsushima H, Nishikimi A, Maruyama M
    • 雑誌名

      Immun Aging

      巻: 19 ページ: 2

    • DOI

      10.1186/s12979-021-00259-4

    • 査読あり / オープンアクセス

URL: 

公開日: 2022-12-28  

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