新規メディカルガス一酸化炭素(CO)産生酵素の翻訳後修飾による活性調節機構

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K06574
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 東元 祐一郎 久留米大学, 医学部, 教授 (40352124)
• 研究分担者: 坂口 達也 久留米大学, 医学部, 助教 (00757031) [辞退] ; 松井 孝憲 久留米大学, 医学部, 准教授 (10425233)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 翻訳後修飾

研究実績の概要

ヘムオキシゲナーゼ(HO)はミクロソーム酵素として知られているが、本研究では各種ストレス環境下において種々の細胞内小器官に局在が変化することが明らかになった。特に核内に局在化するHOに着目してその翻訳後修飾部位を検討した結果、核内に局在しているHOはLys K243とK256がアセチル化されていることが明らかになった。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

当初、HOのリン酸化、脱リン酸化に着目して研究を進めていたが、核内にもHOが局在化することが明らかになり、核内のHOの局在化に関係する因子としてアセチル化に着目して研究を進めた。

今後の研究の推進方策

HOが種々のストレス環境下で細胞内局在が変化することが明らかになったため、その局在化に関与する翻訳後修飾の有無とその翻訳後修飾に関わる酵素、タンパク質群の同定へと研究を進める。

次年度使用額が生じた理由

(理由）年度末に発注をかけたELISAキットが海外発注となり年度を跨ぐとの回答が業者からあったため、その発注分を取りやめたため。
（使用計画）上記の物品については4月に改めて発注する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Glyceraldehyde-derived pyridinium evokes tubular cell damage via RAGE interaction. (2020)
  • 著者名/発表者名: Sotokawauchi, A., Nakamura, N., Matsui, T., Higashimoto, Y., Yamagishi, S.I.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci. 巻: 21 ページ: 2604-2611
  • DOI: 10.3390/ijms21072604
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heparin and amyloid β-2 microglobulin. (2020)
  • 著者名/発表者名: Higashimoto, Y., Yoneda, T., Motomiya, Y.
  • 雑誌名: Int. J. Clin. Case Rep. 巻: 2 ページ: 1-4
  • DOI: 10.31579/2690-4861/019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Erythropoiesis stimulating agents are associated with serum fibroblast growth factor 23 metabolism in patients on hemodialysis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Honda, H., Tanaka, K., Michihata, T., Shibagaki, K., Yuza, T., Hirao, K., Tomosugi, N., Ganz, T., Higashimoto, Y.
  • 雑誌名: Clin.Kidney.J. 巻: 14 ページ: 943-949
  • DOI: 10.1093/ckj/sfaa042. eCollection 2021 Mar
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblast growth factor 23 contributes to regulation of hepcidin/ferroportin axis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Higashimoto, Y., Tanaka, K., Matsui, T., Sakaguchi, T., Yamagishi, S.I., Motomiya, Y.
  • 雑誌名: Austin J. Pharmacol. Ther. 巻: 8 ページ: 1-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of advanced glycation end products with sarcopenia and frailty in chronic kidney disease. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yabuuchi、J., Ueda, S., Yamagishi, S-I, Nohara, N., Nagasawa, H., Wakabayashi, K., Matsui, T., Higashimoto Y., Kadoguchi, T., Otsuka, T., Gohda, T., Suzuki, Y.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 10 ページ: 17647-17659
  • DOI: 10.1038/s41598-020-74673-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] FGF23はヘプシジン・フェロポーチン鉄代謝制御系に影響を与えるか (2020)
  • 著者名/発表者名: 田中賢治、本宮善恢、江里口雅裕、東元祐一郎
  • 学会等名: 第65回日本透析医学会学術集会・総会