| 研究課題/領域番号 |
19K06646
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分44010:細胞生物学関連
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| 研究機関 | 岩手医科大学 |
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研究代表者 |
後藤 奈緒美 (松元奈緒美) 岩手医科大学, 薬学部, 研究員 (80403971)
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| 研究分担者 |
中西 真弓 岩手医科大学, 薬学部, 教授 (20270506)
關谷 瑞樹 岩手医科大学, 薬学部, 助教 (70509033)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 分泌リソソーム / V-ATPase / Rab / GEF / オルガネラ輸送 / 破骨細胞 |
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| 研究成果の概要 |
破骨細胞による骨吸収には「分泌リソソーム」が必要である。リソソームが形質膜に向かって輸送されるメカニズムについて、私たちはプロトンポンプであるV-ATPaseがオルガネラ輸送因子であるRab7をリソソームにリクルートすることを示していた。本課題では、a3がRab7の活性化因子であるMon1-Ccz1を介してRab7と結合することを明らかにした。また、a2アイソフォームがRab27と結合し、インスリン分泌に関与することも示唆した。さらに、大理石病患者由来のa3変異体、a1およびa2との比較から、a3が安定に発現してリソソームに局在し、Rab7と十分量結合することが重要であることもわかった。
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| 自由記述の分野 |
生化学、分子細胞生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
分泌リソソームの細胞内輸送の中で、その開始ステップであるRab7のリクルートの詳細を明らかにできた。また、インスリン顆粒でも同様のメカニズムが関わっていることが示唆されたことから、V-ATPaseによるオルガネラ輸送が普遍的である可能性を提示できた。これは、V-ATPaseの構造的多様性の生物学的意義とオルガネラ輸送の全容解明につながると考える。また、オルガネラ輸送が関わる骨代謝疾患、免疫疾患やがんの治療法開発にも貢献できる成果である。
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