| 研究課題/領域番号 |
19K06667
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
森戸 大介 昭和大学, 医学部, 講師 (20514251)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | ミステリン / RNF213 / もやもや病 / 脂肪滴 |
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| 研究実績の概要 |
もやもや病は日本を初めとする東アジア圏に多い脳血管疾患で、頭蓋内の限定された領域における動脈狭窄、それによる脳血流低下、それを補う為に発達する特異な形状の側副血行路（もやもや血管）、発病後期におけるそこからの出血などを特徴とする。病因、病変の形成プロセス、病態の限局性などいずれも未解明であり、重篤な疾患であるが根治療法は確立されていない。研究代表者は自らの手によりもやもや病責任遺伝子ミステリン（別名RNF213、ALO17）の分子クローニングを行い、ミステリンタンパク質のATPアーゼ活性、ユビキチンリガーゼ活性、これら酵素活性の上に立脚した脂質代謝制御機能および患者変異によるその障害などを明らかにしてきた。本課題ではミステリンによる脂質代謝制御およびその破綻について、培養細胞と個体を併用しながら、生化学解析、イメージング、プロテオーム解析、メタボローム解析等により全容の解明を目指している。今年度、プロテオーム解析からミステリンの基質、共約因子候補が複数得られたので、脂質代謝におけるそれらとの機能相関について生化学的手法およびリアルタイム計測を含む蛍光イメージングによる細胞レベルでの検証を進め、一定の進展があった。またミステリンノックアウトマウスに高脂肪食負荷を与え、血液化学解析、組織化学解析、体重、臓器重量計測などを行うことで、個体代謝におけるミステリンの位置付けおよび血管障害との関連について解析を進めた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ミステリンの脂質代謝制御機能およびその欠損による代謝変化、細胞、組織、個体障害について、当初の予定に沿った解析を進めることができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
当初の計画通り、ミステリンによる脂質代謝制御およびその破綻について、培養細胞と個体モデルを併用しながら、生化学解析、イメージング、プロテオーム解析、メタボローム解析等の併進による全容解明を目指す。
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