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2021 年度 実績報告書

ステロイドホルモン受容体タンパク質の機能進化の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K06734
研究機関北海道大学

研究代表者

勝 義直  北海道大学, 理学研究院, 教授 (00332180)

研究分担者 漆谷 博志  会津大学短期大学部, 食物栄養学科, 准教授 (30571301)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワードステロイドホルモン / ステロイドホルモン受容体 / 分子進化
研究実績の概要

本研究は「ステロイドホルモン受容体タンパク質の機能進化の解明」を目的として実施されています。ステロイドホルモン受容体は、核内受容体遺伝子スーパーファミリーに属しているホルモン依存的な転写制御因子です。そして、2つのグループである「性ステロイドホルモン受容体」と「副腎ステロイドホルモン受容体」に大別することができます。このうち「副腎ステロイドホルモン受容体」は、ヒトでは代謝・電解質制御・免疫など広範囲の生理作用に関与していることが分かっています。それでは、ヒトが持つステロイドホルモン受容体は生物進化においてどの生物の段階から出現したのでしょうか。また、ヒトで認められる受容体の生理的機能はどの生物でも同じなのでしょうか。このようなステロイドホルモン受容体それ自身と受容体が有する生理機能の成立に関わる根本的な問いかけの答えは今もって得られていません。以上のことを踏まえて、脊椎動物の進化の指標となる生物からのステロイドホルモン受容体遺伝子の単離と受容体タンパク質の機能解析を行い、「ステロイドホルモン受容体タンパク質の機能進化の解明」を目指しています。
今年度は昨年度単離に成功した鉱質コルチコイド受容体タンパク質の機能領域の解析を行い、N末端側のA/B領域がホルモン依存的な転写活性化に重要な役割を担うことを明らかにしました。また、これまで不明だったハイギョの糖質コルチコイド受容体の遺伝子単離に成功しました。また、軟骨魚類であるサメから黄体ホルモン受容体であるプロゲステロン受容体の単離及びホルモン依存的な転写活性について詳細に調べました。これらの結果は、古代魚や軟骨魚類ステリドホルモン受容体の分子進化と適応に関するこれまで知られていない重要な知見を提供するものです。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 3件、 査読あり 4件) 学会発表 (2件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] University of California, San Diego(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      University of California, San Diego
  • [雑誌論文] Aldosterone and dexamethasone activate African lungfish mineralocorticoid receptor: Increased activation after removal of the amino-terminal domain2022

    • 著者名/発表者名
      Katsu Yoshinao、Oana Shin、Lin Xiaozhi、Hyodo Susumu、Baker Michael E.
    • 雑誌名

      The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology

      巻: 215 ページ: 106024~106024

    • DOI

      10.1016/j.jsbmb.2021.106024

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] N-terminal domain regulates steroid activation of elephant shark glucocorticoid and mineralocorticoid receptors2021

    • 著者名/発表者名
      Katsu Yoshinao、Shariful Islam M.D.、Lin Xiaozhi、Takagi Wataru、Urushitani Hiroshi、Kohno Satomi、Hyodo Susumu、Baker Michael E.
    • 雑誌名

      The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology

      巻: 210 ページ: 105845~105845

    • DOI

      10.1016/j.jsbmb.2021.105845

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Diversification of mineralocorticoid receptor genes in a subterranean rodent, the naked mole-rat2021

    • 著者名/発表者名
      Oka Kaori、Bono Hidemasa、Kuroiwa Asato、Fujioka Shusuke、Shimizu Atsushi、Katsu Yoshinao、Miura Kyoko
    • 雑誌名

      Journal of Molecular Endocrinology

      巻: 66 ページ: 299-311

    • DOI

      10.1530/JME-20-0325

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation by Progestins, Corticosteroids, and RU486 of Transcriptional Activation of Elephant Shark and Human Progesterone Receptors: An Evolutionary Perspective2021

    • 著者名/発表者名
      Lin Xiaozhi、Takagi Wataru、Hyodo Susumu、Ijiri Shigeho、Katsu Yoshinao、Baker Michael E.
    • 雑誌名

      ACS Pharmacology & Translational Science

      巻: 5 ページ: 52~61

    • DOI

      10.1021/acsptsci.1c00191

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] プロゲステロン受容体の11-デオキシコルチゾール結合のin vitroおよびin silico解析2021

    • 著者名/発表者名
      林 暁智・兵藤 晋・勝 義直
    • 学会等名
      日本動物学会第92回大会
  • [学会発表] ハイギョミネラルコルチコイド受容体の構造解析2021

    • 著者名/発表者名
      小穴進・兵藤晋・勝義直
    • 学会等名
      日本動物学会第92回大会
  • [備考] 北海道大学 生殖発生生物学講座1b

    • URL

      https://www.repdev-katsu.jp/index.html

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公開日: 2022-12-28  

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