| 研究課題/領域番号 |
19K06738
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
金森 章 名古屋大学, 理学研究科, 講師 (40324389)
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| 研究分担者 |
木下 政人 京都大学, 農学研究科, 助教 (60263125)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 輸卵管 / 輸精管 / ミュラー管 / ウォルフ管 / wnt4 / 真骨魚 / 全ゲノム倍加 / ゲノム編集 |
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| 研究実績の概要 |
真骨魚に起こった体の作りの変化として最も顕著なものの一つに、配偶子輸送管（輸精管と輸卵管）がまったく新しく作り直されているように見えることがある。真骨魚以外の脊椎動物では輸卵管はミュラー管、輸精管はウォルフ管という、生殖巣の外に形成された管由来だが、真骨魚では両者ともに生殖巣内部に新しく管を形成している。配偶子を体外に出さねば、受精できず子孫は途絶え絶滅するのみである。真骨魚はどのようにして、このドラスティックな形態形成の変化を進化させることが出来たのだろう？それともドラスティックに見えて、よく調べればミュラー管やウォルフ管の変形にすぎないのだろうか？本研究はこの２つの仮説のどちらが正しいのかを問う。
ミュラー管形成に必須な遺伝子は、マウスで多数同定されている。本年度はそのひとつ、間充織から分泌されミュラー管の陥入と伸長を誘導するwnt4に着目した。メダカでwnt4ホモログ，wnt4aとwnt4bノックアウト変異体（KO）の表現型を観察した。その結果、
① wnt4b KOはオスメス共に体の後半部が著しく短く、脊椎骨の融合が見られたが、配偶子輸送管は正常に形成され稔性があった。② wnt4a KOではオスメス共に正常な外部形態を持つ成魚に発生したが、生殖巣後半につながる伸長部は体腔内に留まり、WTで膀胱の腹側で伸長する配偶子輸送管（メスの輸卵管とオスの輸精管）が全く形成されなかった。
アミノ酸配列の系統解析より、真骨魚のwnt4aが哺乳類wnt4のorthologであり、wnt4bは脊椎動物の進化の基部で重複したparalogであることを示している。ortholog KO表現型の類似性はマウスでのミュラー管形成と真骨魚でのオスメスの配偶子輸送管形成が相同な現象であることを強く示唆する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
マウスでミュラー管形成に必須な遺伝子のwnt4のメダカホモログを破壊した表現型から、真骨魚でのオスメスの配偶子輸送管形成がミュラー管形成と相同な現象であることが強く示唆された。これにより今後の研究方針が定まった。
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| 今後の研究の推進方策 |
上記相同性を確かめるためには、ⅰ）メダカでのwnt4aの発現領域と配偶子輸送管の誘引・伸長の細胞分子機構を調べ、ミュラー管形成と比較すること、ⅱ）lhx1、pax2、emx2などのマウスでミュラー管形成に必須な遺伝子を、真骨魚でKOし配偶子輸送管形成不全を確かめること、ⅲ）無顎類と真骨魚類基部で分岐したウナギ（メス）（どちらも配偶子を体腔に放出し、体腔と体外を結ぶ短い輸送管のみを持つ）で、輸送管形成でwnt4の果たす役割を調べること、が必要だと考える。
本年度は特にⅰ）、ⅲ）に重きをおく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
人件費・謝金の支出を計画していたが、現状の人員で間に合ったため支出がなくなった。今年度はこの余剰分を特にヤツメウナギの採集旅費および飼育装置の購入に充てる。
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