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2021 年度 実施状況報告書

新たに発見した視床下部小タンパク質による熱産生低下機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K06768
研究機関広島大学

研究代表者

岩越 栄子  広島大学, 統合生命科学研究科(総), 研究員 (50311296)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード分泌性小タンパク質 / 脂肪蓄積 / 褐色脂肪組織 / 視床下部
研究実績の概要

我々は鳥類のニワトリや哺乳類のげっ歯類において80アミノ酸残基からなる新規分泌性小タンパク質neurosecretory protein GL(NPGL)を見出し、その生理機能解析を進めている。哺乳類を用いた先行研究からNPGLが白色脂肪組織における脂肪蓄積を促すことを見出している。さらに、褐色脂肪組織での白色化が生じることも見出しているため、褐色脂肪組織の機能低下を引き起こしている可能性がある。本研究では、褐色脂肪組織の機能低下を介した熱産生低下の可能性を検討することを目的としている。
これまでの研究遂行から、NPGLが褐色脂肪組織の脂肪合成を高めることで白色化し、そのことが原因で熱産生能の低下を導いている可能性が示唆された。昨年度は、マウスの脳内でのNPGL産生細胞の特性及び投射部位を解析することで、褐色脂肪組織への神経連絡を解析し、熱産生低下機構の神経回路網を明らかにする研究を進めた。具体的には、NPGLに対する抗体と古典的神経伝達物質のカテコールアミン、グルタミン酸、ガンマアミノ酪酸(GABA)などを検出するための合成酵素やトランスポーターなどのマーカータンパク質に対する抗体を用いて、免疫組織化学的解析を行った。本年度はさらに詳細な解析を進めた結果、NPGL産生細胞は抑制性伝達物質のGABAを産出していることが示され、その割合を解析した結果、約50%のNPGL産生細胞がGABA作動性神経細胞であることが分かった。さらに、NPGL神経線維は摂食抑制ニューロンのPOMCニューロンに投射していることを見出した。このことから、NPGL産生細胞はPOMCニューロンを介して熱産生を低下させていることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

本年度も新型コロナウイルス感染症の影響で、研究中断が余儀なくされる時期があった。そのため、当初計画していた研究の遂行が遅れてしまった。

今後の研究の推進方策

現在、遺伝子改変動物を作製し、繁殖中である。今後は本動物を用い、NPGL産生細胞を人為的に活性化した際の熱産生能に注目して解析をしていく予定でいる。

次年度使用額が生じた理由

新型コロナウイルス感染拡大により、研究活動の制限が生じ、当初予定していた研究を進められなかった。そのため、次年度使用額が生じた。繰越分は次年度の消耗品費として使用することを計画している。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件)

  • [雑誌論文] Immunohistochemical Analysis of Neurotransmitters in Neurosecretory Protein GL-Producing Neurons of the Mouse Hypothalamus2022

    • 著者名/発表者名
      Naito Mana、Iwakoshi-Ukena Eiko、Moriwaki Shogo、Narimatsu Yuki、Kato Masaki、Furumitsu Megumi、Miyamoto Yuta、Esumi Shigeyuki、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Biomedicines

      巻: 10 ページ: 454~454

    • DOI

      10.3390/biomedicines10020454

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neurosecretory Protein GL Accelerates Liver Steatosis in Mice Fed Medium-Fat/Medium-Fructose Diet2022

    • 著者名/発表者名
      Narimatsu Yuki、Iwakoshi-Ukena Eiko、Naito Mana、Moriwaki Shogo、Furumitsu Megumi、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 23 ページ: 2071~2071

    • DOI

      10.3390/ijms23042071

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of neurosecretory protein GL on food intake and fat accumulation under different dietary nutrient compositions in rats2021

    • 著者名/発表者名
      Fukumura Keisuke、Shikano Kenshiro、Narimatsu Yuki、Iwakoshi-Ukena Eiko、Furumitsu Megumi、Naito Mana、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry

      巻: 85 ページ: 1514~1520

    • DOI

      10.1093/bbb/zbab064

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of Overexpression of Neurosecretory Protein GL-Precursor Gene on Glucose Homeostasis and Insulin Sensitivity in Mice2021

    • 著者名/発表者名
      Fukumura Keisuke、Narimatsu Yuki、Moriwaki Shogo、Iwakoshi-Ukena Eiko、Furumitsu Megumi、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 ページ: 4681~4681

    • DOI

      10.3390/ijms22094681

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hypothalamic Overexpression of Neurosecretory Protein GL Leads to Obesity in Male C57BL/6J Mice2021

    • 著者名/発表者名
      Narimatsu Yuki、Iwakoshi-Ukena Eiko、Fukumura Keisuke、Shikano Kenshiro、Furumitsu Megumi、Morishita Masahiro、Bentley George E.、Kriegsfeld Lance J.、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Neuroendocrinology

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1159/000518969

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Overexpression of the Gene Encoding Neurosecretory Protein GL Precursor Prevents Excessive Fat Accumulation in the Adipose Tissue of Mice Fed a Long-Term High-Fat Diet2021

    • 著者名/発表者名
      Fukumura Keisuke、Narimatsu Yuki、Moriwaki Shogo、Iwakoshi-Ukena Eiko、Furumitsu Megumi、Ukena Kazuyoshi
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 26 ページ: 6006~6006

    • DOI

      10.3390/molecules26196006

    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2022-12-28  

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