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2020 年度 実施状況報告書

オルガネラによるプレシナプス機能制御ーシナプス小胞サイクルにおける小胞体の役割

研究課題

研究課題/領域番号 19K06901
研究機関東京大学

研究代表者

小林 静香  東京大学, 医科学研究所, 助教 (50705879)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード短期可塑性 / シナプス伝達
研究実績の概要

細胞内に広く分布するオルガネラである小胞体は、タンパク質や脂質合成・代謝、細胞内カルシウム貯蔵など、幅広い局面において重要な役割を果たしていることが示唆されている。近年、神経細胞において、細胞体のみならずシナプス前終末内のシナプス小胞近傍にも小胞体の分枝細管が存在し、さらにはシナプス前終末内においてエンドソームをはじめとする他の膜構造ともネットワークを形成するなど、従来の想定を超える分布形態を示すことが報告されているが、その機能的役割は不明な点が多い。そこで、こうしたシナプス前終末に存在する小胞体の機能を明らかにするため、小胞体の働きを制御することが知られている機能分子をシナプス前終末特異的に欠損させたマウスを用い、小胞体の機能異常が神経伝達物質放出機構およびシナプス可塑性などの脳の生理機能に及ぼす影響を検討する目的で実験を行った。令和二年度は、目的とする機能分子の神経終末における欠損を確認するだけでなく、その他のシナプス機能分子の発現量の変化等について、組織学的・生化学的解析を行った。また、前年度に得られていたシナプス短期可塑性の異常について実験結果を確定するため、遺伝子改変マウスの急性海馬スライス標本を用いて、入出力関係の検討や、二発刺激促通、テタヌス後増強、低頻度頻回刺激応答といったシナプス短期可塑性の評価をはじめとする電気生理学的解析を中心に実験を進めた結果、遺伝子改変マウスにおけるシナプス短期可塑性の異常を確定することができた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

令和二年度では、当初の研究計画で予定していた電気生理学的解析を大幅に進めることができたため、全体としておおむね順調に進展していると判断した。

今後の研究の推進方策

現在得られているシナプス可塑性の異常について、その詳細なメカニズムを電気生理学的手法および生化学的手法を用いて明らかにする予定である。

次年度使用額が生じた理由

学会がオンライン開催となったため、学会参加のための旅費が生じなかった。次年度は最終年度であり、これまでに得られた成果を学会発表、論文としてまとめる予定であるため、その経費として使用する予定である。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件)

  • [雑誌論文] Impairment of spatial memory accuracy improved by Cbr1 copy number resumption and GABAB receptor-dependent enhancement of synaptic inhibition in Down syndrome model mice2020

    • 著者名/発表者名
      Arima-Yoshida Fumiko、Raveau Matthieu、Shimohata Atsushi、Amano Kenji、Fukushima Akihiro、Watanave Masashi、Kobayashi Shizuka、Hattori Satoko、Usui Masaya、Sago Haruhiko、Mataga Nobuko、Miyakawa Tsuyoshi、Yamakawa Kazuhiro、Manabe Toshiya
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 ページ: 14187

    • DOI

      10.1038/s41598-020-71085-9

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hyperactive and impulsive behaviors of LMTK1 knockout mice2020

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Miyuki、Sugiyama Arika、Wei Ran、Kobayashi Shizuka、Fukuda Kimiko、Nishino Hironori、Takahashi Roka、Tsutsumi Koji、Kita Ichiro、Ando Kanae、Manabe Toshiya、Kamiguchi Hiroyuki、Tomomura Mineko、Hisanaga Shin-ichi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 ページ: 15461

    • DOI

      10.1038/s41598-020-72304-z

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Protrudin-deficient mice manifest depression-like behavior with abnormalities in activity, attention, and cued fear-conditioning2020

    • 著者名/発表者名
      Shirane Michiko、Shoji Hirotaka、Hashimoto Yutaka、Katagiri Hiroyuki、Kobayashi Shizuka、Manabe Toshiya、Miyakawa Tsuyoshi、Nakayama Keiichi I.
    • 雑誌名

      Molecular Brain

      巻: 13 ページ: 146

    • DOI

      10.1186/s13041-020-00693-3

    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2021-12-27  

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