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2019 年度 実施状況報告書

もやもや病感受性遺伝子RNF213変異が脳梗塞をおこす機序の解明と治療戦略の探索

研究課題

研究課題/領域番号 19K06922
研究機関大阪大学

研究代表者

岡崎 周平  大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (60623072)

研究分担者 猪原 匡史  国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 部長 (00372590)
渡邊 光太郎  大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (00836877)
北野 貴也  大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (70772193)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード頭蓋内血管狭窄 / 脳梗塞 / RNF213 / もやもや病 / 血管壁イメージング
研究実績の概要

1) 脳梗塞とRNF213 p.R4810K変異の関連に関する疫学研究については、この変異が脳梗塞の感受性遺伝子であり、特にアテローム血栓性脳梗塞と強く関連していることを3つの日本人コホートのメタ解析としてCirculation誌に報告した(Okazaki, et al. Circulation. 2019:139:295-298) 。
2) 脳動脈狭窄症患者におけるRNF213変異とMRI血管壁イメージングの関連に関する研究では、保因者と非保因者では狭窄率や偏心率には差がないものの、変異保因者では血管壁T1信号強度が有意に低いことを明らかにし、RNF213変異保因者では動脈硬化とは異なる血管壁の構造変化が起きていることを明らかにした。本研究については2020年日本脳卒中学会総会(横浜)およびESO-WSO 2020(ウィーン)に採択され、発表を予定している。
3) 血管炎症バイオマーカーとRNF213変異の関連については、現在、検体を収集中であり、来年度以降に解析を計画している。
4) 脳動脈狭窄症患者の多施設共同前向き観察研究の体制構築については、電子カルテを用いたデータ収集のエコシステムを構築し、大阪府下の複数の病院で倫理審査委員会承認を取得したが、COVID-19蔓延の影響で事務局業務が行えず、実際の運用開始が遅延している。現時点では大阪大学のみで運用および情報収集を開始しているが、順次登録開始を予定している。
5) 血管病理解析についてはCOVID-19の影響で国立循環器病研究センターとの共同研究による病理関連の共同研究が中断されており、再開の目処が立っていない。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

施設内での研究については概ね順調に推移しているが、多施設共同研究については、COVID-19蔓延の影響により、大幅な遅延及び計画変更を余儀なくされている。

今後の研究の推進方策

施設内での研究については概ね順調に推移しており、研究計画に従ってMRI脳血管壁イメージング及び血管炎症マーカーとRNF213変異に関する研究を進める。病理関連の研究については、COVID-19蔓延の影響により今後も遅延・中断が予想されるため、他の研究施設とも協力し、すでに収集済みの病理検体を用いた研究への移行を検討する。多施設共同前向き観察研究については、すでに基盤構築および倫理審査委員会承認を得ており、COVID-19の状況を見て適宜各施設での登録を開始する。

次年度使用額が生じた理由

他施設共同研究の研究計画がやや遅延しており、本年度に使用する予定であったサーバー使用料や人件費等が次年度に持ち越しとなった。またCOVID-19蔓延の影響により、年度末に予定されていた国内・国際学会の多くが中止もしくは延期となり、次年度に持ち越しとなった。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Moyamoya Disease Susceptibility Variant RNF213 p.R4810K Increases the Risk of Ischemic Stroke Attributable to Large-Artery Atherosclerosis2019

    • 著者名/発表者名
      Okazaki Shuhei, Morimoto Takaaki, Kamatani Yoichiro, et al.
    • 雑誌名

      Circulation

      巻: 139 ページ: 295~298

    • DOI

      10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038439

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Prevalence of RNF213 p.R4810K Variant in Early-Onset Stroke With Intracranial Arterial Stenosis2019

    • 著者名/発表者名
      Kamimura Teppei、Okazaki Shuhei、Morimoto Takaaki、Kobayashi Hatasu、Harada Kouji、Tomita Tsutomu、Higashiyama Aya、Yoshimoto Takeshi、Takahashi Jun C.、Nakagawara Jyoji、Koga Masatoshi、Toyoda Kazunori、Maruyama Hirofumi、Koizumi Akio、Ihara Masafumi
    • 雑誌名

      Stroke

      巻: 50 ページ: 1561~1563

    • DOI

      10.1161/STROKEAHA.118.024712

    • 査読あり
  • [学会発表] 頭蓋内動脈狭窄におけるRNF213 p.R4810K多型とMRI血管壁イメージングの関連2020

    • 著者名/発表者名
      渡邊光太郎、岡崎周平、吉本武史、藤堂謙一、佐々木勉、古賀政利,望月秀樹、猪原匡史
    • 学会等名
      第45回日本脳卒中学会学術集会
  • [学会発表] Effect of the RNF213 p.R4810K polymorphism on the vessel wall structure in intracranial artery stenosis: A high-resolution magnetic resonance imaging study2020

    • 著者名/発表者名
      Kotaro Watanabe, Shuhei Okazaki, et al.
    • 学会等名
      ESO-WSO 2020
    • 国際学会
  • [学会発表] A multicentre stroke registry cooperating with an electronic medical record system: Rationale and design of the Osaka Clinical Research Network for Stroke2020

    • 著者名/発表者名
      Shuhei Okazaki, et al.
    • 学会等名
      ESO-WSO 2020
    • 国際学会
  • [学会発表] 脳梗塞ともやもや病感受性遺伝子RNF213 p.4810K変異の関連2019

    • 著者名/発表者名
      岡崎周平
    • 学会等名
      第44回日本脳卒中学会学術集会

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公開日: 2021-01-27  

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