研究課題
本研究課題では、東アジアにおける脳梗塞の最大の危険因子であるRNF213 p.R4810K遺伝子変異が脳梗塞を引き起こす機序の解明とRNF213関連血管症の治療法の開発を目的として、下記の解析を行った。①多施設共同前向き観察研究の体制構築：電子カルテと連動してリモートで画像および情報収集が可能となる脳卒中全例登録システムを構築し、関西圏10施設から合計6000例を超える急性期脳卒中患者のデータを収集した。②RNF213変異とMRI脳血管壁イメージングの関連：保因者と非保因者で狭窄率および偏心率は差を認めなかったが、血管壁性状を示すSI比は非保因者と比べ有意に低く、RNF213変異保因者における頭蓋内動脈狭窄では、動脈硬化とは異なる血管壁の構造変化が起きている可能性が示唆された。③RNF213変異と動脈硬化危険因子の関連：上記①のデータベースを用いて脳動脈狭窄を有する患者を収集し、RNF213変異保因者と非保因者で動脈硬化危険因子の保有率を比較した。RNF213変異保因者では動脈硬化リスクスコアが、非保因者と比較して低く、RNF213変異保因者で認められる脳動脈狭窄は、動脈硬化とは異なる機序で発症している可能性が示された。④RNF213変異と脳動脈狭窄症の長期予後との関連：上記①のデータベースを用いて脳動脈狭窄を有する患者を収集し、多型保因者の長期予後と進行を抑制しうる治療薬の候補の検索を行った。変異保因者では、長期フォロー中に脳動脈硬化症の進行が有意に多く、スタチンによる進行抑制効果が認められた。⑤RNF213変異保因者に対するスタチンの有効性の評価：脳梗塞患者を対象としたスタチンのランダム化比較試験であるJ-Stars Geneticsのデータを用いて、RNF213遺伝子変異保因者の脳血管障害発症リスクおよびスタチンの効果について検証した。
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すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件)
medicina
巻: 60 ページ: 590～594
10.11477/mf.1402228821
