| 研究課題/領域番号 |
19K06930
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
石 龍徳 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (20175417)
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| 研究分担者 |
柏木 太一 東京医科大学, 医学部, 助教 (10398232)
篠原 広志 東京医科大学, 医学部, 講師 (10455793)
權田 裕子 東京医科大学, 医学部, 講師 (60424181)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 海馬 / 顆粒細胞 / 新生ニューロン / 未熟ニューロンマーカー / PSA-NCAM / DCX / マーモセット |
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| 研究実績の概要 |
最近、ヒトの海馬の成体脳ニューロン新生レベルについて、極めて低いと結論する論文と、齧歯類と同程度に保たれていると結論する論文が出版され、ヒトの成体脳ニューロン新生レベルについてはまだ結論が出ていない。我々はこの点について、ヒトの海馬では、ニューロンの産生（増殖）レベルは非常に低いが、未熟ニューロンマーカーを発現する細胞は、齧歯類と同程度に保たれているとの結果を得た。この結果は、成人の海馬では、未熟ニューロン陽性細胞が、新生ニューロンを代表していない可能性を示唆している。
本研究では、この問題の解決を目指して、ヒトの海馬と構造が似ているマーモセットの海馬を用いて、未熟ニューロンマーカー発現細胞と新生ニューロンとの関係を調べた。マーモセットの海馬における未熟ニューロンマーカーPSA-NCAMの発現を調べたところ、顆粒細胞、顆粒細胞層下帯、歯状回門に分布が見られた。顆粒細胞層と顆粒細胞層下帯のPSA-NCAM+細胞は、もう１つの未熟ニューロンマーカーであるDCXや顆粒細胞マーカーのProx1に陽性であった。しかし、歯状回門に存在するPSA-NCAM+細胞は、DCXやProx1に陰性であった。また、マーモセットにBrdUを毎日1回10日間投与し、一ヶ月後に固定した海馬では、PSA-NCAM+/BrdU＋新生未熟ニューロンが顆粒細胞層と顆粒細胞層下帯に見られたが、歯状回門には見られなかった。以上より、顆粒細胞層と顆粒細胞層下帯に存在するPSA-NCAM+細胞は、新生ニューロン（顆粒細胞）であるが、歯状回門に存在するPSA-NCAM+細胞は新生ニューロンではない可能性が示唆された。
この結果は、ヒトでも、歯状回門に見られるPSA-NCAM＋細胞は、新生ニューロンではない可能性を示唆している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
令和3年3月31日をもって、東京医科大学を定年退職したため、研究が一時ストップした。そして、令和3年7月1日より、順天堂大学の非常勤講師として、研究を再開したが、機器や試薬をそろえ、研究が軌道にのるまでに、2-3ヶ月を要した。このような異動のために、研究が遅れた。
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| 今後の研究の推進方策 |
マーモセットの新生ニューロンと、未熟ニューロンマーカー発現細胞は必ずしも一致しないとの予備的な結果を得たので、今後は、顆粒細胞層、顆粒細胞下帯、歯状回門における、新生ニューロン（BrdU+/PSA-MCAM+ or DCX+）と未熟ニューロンマーカー陽性細胞（PSA-NCAM+、DCX＋）の分布を定量化する。このマーモセットの結果をもとに、ヒト海馬における未熟ニューロンマーカー陽性細胞について考察したい。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
令和3年3月31日をもって、東京医科大学を定年退職したため、研究が一時ストップした。そして、令和3年7月1日より、順天堂大学の非常勤講師として、研究を再開したが、機器や試薬をそろえ、研究が軌道にのるまでに、2-3ヶ月を要した。このような異動のために、次年度使用額が生じた。この金額は、各種抗体や試薬、実験器具などの購入に使用する計画である。
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