| 研究課題/領域番号 |
19K06933
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分46020:神経形態学関連
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| 研究機関 | 国立遺伝学研究所 |
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研究代表者 |
浅川 和秀 国立遺伝学研究所, 遺伝形質研究系, 客員研究員 (30515664)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | ALS / オートファジー / 運動ニューロン / ATP / 神経変性 / ALS脆弱性 |
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| 研究成果の概要 |
筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、運動ニューロンの変性が原因で、全身の筋肉が衰える難病である。我々はゼブラフィッシュをモデルに用いて、ALS脆弱性が高いとされる細胞サイズが大きい運動ニューロンほど、オートファジー流動が亢進していることを見出していた。本研究では、大きい運動ニューロンほど細胞内ATPレベルが低下していることを見出した。また、オートファジー流動を阻害すると、細胞内ATPレベルは低下し、神経軸索の成長が阻害された。これらの結果から、細胞内のエネルギー供給において、オートファジー流動への依存度が大きい細胞ほど、ALSに対して脆弱である可能性が示唆された。
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| 自由記述の分野 |
遺伝学、神経科学、細胞生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、脳が発する運動の指令を筋肉に伝達する神経細胞「運動ニューロン」が変性して失われ、全身の筋肉が衰える難病である。ALSの根本的な原因は未だ不明であるが、運動ニューロンの中でもとりわけ、サイズが大きい運動ニューロンほど、変性しやすいことが知られている。本研究によって、大きい運動ニューロンでは、「細胞のエネルギー通貨」ともよばれるATPが低下していて、なおかつ、細胞内のリサイクルシステム「オートファジー」が活発に働いていることをがわかった。細胞のエネルギーの産生をオートファジー流動に大きく依存している細胞ほど、ALSで失われやすい可能性が考えられた。
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