2022 年度研究成果報告書

トラウマ記憶の汎化を制御するコーピング方略決定機序の解明とPTSD治療への可能性

研究課題

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研究課題/領域番号	19K06959
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分46030:神経機能学関連
研究機関	奥羽大学
研究代表者	関健二郎奥羽大学, 薬学部, 教授 (50342803)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード	過誤の恐怖記憶形成 / トラウマ記憶の汎化 / PTSD / コルチコイド受容体
研究成果の概要	本研究で、箱Aで電気ショックした3時間後に異なる新規箱Bを体験したマウスでは24時間後の箱Bでのフリージング時間が、3時間後に箱Bを体験していないマウスの24時間後のフリージング時間よりも長くなった。視床下部CRFをノックダウンしたAAV-KD-AABマウスでは24時間後の箱Bにおけるフリージング時間が顕著に長くなったが、視床下部CRFを過剰発現したAAV-CRF-AABマウスでは3時間後の箱Bでのフリージング時間が既に長くなかった。以上から、視床下部CRF発現がトラウマ記憶の汎化を制御している可能性が示唆された。また、3時間後の箱B内の中央嗜好性が24時間後の過誤の恐怖記憶の増強と相関した。
自由記述の分野	行動薬理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	心的外傷後ストレス障害（PTSD）では、関連性の低い状況でもトラウマ記憶が想起され（汎化）、恐怖・回避の連続による精神的苦痛を受ける。実際に恐怖体験した状況や場所と来なる環境で恐怖の再体験を繰り返すのが特徴である。一方、過誤の恐怖記憶の形成は、恐怖体験した場所と異なる環境で恐怖反応を示すという特徴がある。しかし、トラウマ記憶の汎化は恐怖体験から長期間を要するのに対し、過誤の恐怖記憶は３時間で形成されるという決定的な違いがあり、両者の関係はいまだ不明である。今後は過誤の恐怖記憶形成機序とトラウマ記憶の汎化の脳内機序を比較することで恐怖体験後のPTSD発症予防に繋がることが期待される。