2022 年度研究成果報告書

共役エンインの触媒的不斉1,4-付加反応を用いた光学活性アレン合成法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	19K06966
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
研究機関	横浜薬科大学
研究代表者	塚本裕一横浜薬科大学, 薬学部, 教授 (70323037)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード	アレン / 軸不斉 / 中心不斉 / 共役エンイン / プロ求核剤 / ヒドロアルキル化 / パラジウム触媒
研究成果の概要	特異な反応性をもつ有用な合成中間体であるアレンの触媒的不斉合成法として、0価パラジウム触媒を用いた共役エンインに対するプロ求核剤（H-Nu）の1,4-付加反応を開発した。これまでに、ビニル基で置換された内部アルキンおよびエチニル基で置換された内部アルケンを、軸不斉または隣接した中心不斉をもつ光学活性アレンへと変換することに成功している。ビニル基末端の水素の一つを重水素標識した内部アルキンのヒドロアルキル化反応により、前者の基質についてはシン付加が進行し、反応中間体がアンチ選択的なヒドロパラデーションにより生じていることが示唆された。
自由記述の分野	有機合成化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究で開発したアレンの不斉合成法は、一切の副生成物を生じず、原子効率に優れている点で学術的な意義をもつ。関連する反応として、パラジウム触媒を用いた共役エンインのヒドロホウ素化およびヒドロシリル化による軸不斉アレンの合成法が報告されているが、ヒドロパラデーションの位置選択性が本研究のものとは異なる。創薬研究において、不斉点を持ち、立体配座の自由度を制限した複素環化合物は有用なビルディングブロックであるものの、その入手は必ずしも容易ではない。本研究により得られた多様な官能基を含む光学活性アレン類は、各種環化反応を用いることで、所望の複素環化合物へと容易に変換することができる。