| 研究実績の概要 |
前年度に引き続き、放線菌由来ポリエンマクロラクタム天然物sceliphrolactamの合成研究を実施すると共に、外部刺激に応答して多環式構造へと変化し、その骨格変化に応じて生物活性が切り替わる「多能性幹分子」の創成を検討した。
１） Sceliphrolactamの合成研究とその応用展開：引き続き、前年度に計画した改良合成経路にて合成研究を実施した。一方、C1-C5フラグメントとして6位ビニル置換型 2,2-ジメチル-1,3-ジオキシン-4-オン化合物を設定していたが、本化合物を用いた鈴木-宮浦カップリングが非常に温和な条件で進行し、その生成物がアミノ酸誘導体と容易に反応してテトラミン酸誘導体を与えることから、本方法論を用いたテトラミン酸ライブラリー構築法を確立した。
２）「多能性幹分子」の創成：これまでに構築した、heronamide C型ポリエンマクロラクタムのモジュラー型・系統的合成法を応用して、ポリエンの部分飽和体や立体異性体、フッ素置換体の合成と反応性評価を実施した。この中でフッ素置換体の合成は、フッ素の電子求引によるポリエン鎖上電子密度の低下と、それに伴う反応性の制御を企図して検討したが、必要なフラグメントまでは合成できたものの、そこから構築したマクロラクタムが非常に不安定であるという予想外の結果が得られた。十分な純度を持つサンプルとして調製できなかったのはネガティブデータであるが、逆にポリエンマクロラクタムの電子状態が反応性・安定性に大きな影響を与えるという興味深い知見が得られた。
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