テンプレート効果を利用するアミド近傍ヒドロキシ基選択的化学修飾法の開発

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07007
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
• 研究機関: 名城大学
• 研究代表者: 西川 泰弘 名城大学, 薬学部, 助教 (20633580)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 化学修飾 / アシル化 / ペプチド / 糖 / テンプレート効果 / ヒドロキシアミド

研究成果の概要

糖やペプチドに含まれる部分構造であるα-ヒドロキシアミドおよびβ-ヒドロキシアミドへの選択的アシル化反応を開発した。考案した特殊なアシル化剤とルイス酸および配位性の基質の複合体形成を鍵とするテンプレート効果を利用することが本研究の要である。糖ペプチドのセリン残基選択的アシル化反応は高選択的に進行し、LCMSと2DNMRにて確認した。また、多糖類に含まれるN-グリコリル構造のアシル化モデルとして、二糖類への位置選択的アシル化を検討し、８つのヒドロキシ基が存在する中、目的の１つのヒドロキシ基のみを選択的にアシル化することに成功した。

自由記述の分野

有機合成化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、新たな生理活性物質の創製研究において、複雑化合物への機能付与を目的とした選択的修飾法が注目を集めている。しかし、有機合成的手法で、複数存在する同一官能基の中から特定の部分のみを選択的に反応させることは困難を極める。本研究課題では、糖やペプチドに含まれる、α-ヒドロキシアミドおよびβ-ヒドロキシアミドを認識し、その他ヒドロキシ基と区別してアシル化するための汎用的手法を開発した。このような選択的反応開発は生体高分子のみならず、生物活性中分子や低分子の修飾や合成手法としても活用が見込まれ、創薬研究を推進することが期待される。