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2021 年度 実績報告書

オリゴアルギニン固定化ヒアルロン酸を用いたタンパク質医薬の経粘膜吸収促進

研究課題

研究課題/領域番号 19K07019
研究機関摂南大学

研究代表者

佐久間 信至  摂南大学, 薬学部, 教授 (80388644)

研究分担者 伴野 拓巳  摂南大学, 薬学部, 助教 (30824685)
鵜川 真実  摂南大学, 薬学部, 助教 (50735511)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワードドラッグデリバリーシステム / 吸収促進 / 経粘膜吸収促進 / バイオ医薬 / タンパク質 / 膜透過ペプチド / 膜透過ペプチド固定化高分子 / ヒアルロン酸
研究実績の概要

研究代表者は、膜透過ペプチドのオリゴアルギニンを側鎖に持つ新規高分子を創製し、吸収促進剤としての同高分子の研究開発を進めている。生分解性のテトラグリシン-L-オクタアルギニン固定化ヒアルロン酸は、分子量数~数十kDaの酸性及び塩基性タンパク質のマウス経鼻投与におけるバイオアベイラビリティ(BA)を10~15%まで改善することを以前に確認していた。本助成下、まず、テトラグリシン-L-オクタアルギニン固定化ヒアルロン酸は、肺内投与によるソマトロピン(分子量:約20kDa)のBAを平均で46%まで改善することを確認した。BAを約10%に改善する経鼻投与下でのソマトロピンの薬効評価を行った結果、注射投与と同様の体重増加作用を示した。他方、患者の利便性の高い投与ルートの開発も並行して実施し、ペプチド鎖を短くしたジグリシン-L-テトラアルギニン固定化ヒアルロン酸は、ソマトロピンの単独口腔内投与時の約15倍の3.1%までBAを改善することを確認した。一方、胃内投与では吸収促進効果は得られず、タンパク質の消化管内での分解が原因と考えられた。さらに、平均分子量4~70kDaのデキストラン(FITCで蛍光標識)を用いて、テトラグリシン-L-オクタアルギニン固定化ヒアルロン酸の経肺及び経鼻吸収促進効果に及ぼす分子量の影響を精査した。分子量の増加とともにFITC-デキストラン単独投与時のBAは低下したものの、本ヒアルロン酸誘導体は、分子量に関係なく、同程度の吸収促進効果を示した。GLP-1アナログのセマグルチド錠剤に添加されている吸収促進剤のサルカプロザートナトリウムは、分子量が5kDaを超えると急激に効果が弱くなることが確認されており、我々が開発したテトラグリシン-L-オクタアルギニン固定化ヒアルロン酸は、抗体医薬等、分子量が大きいタンパク質医薬の吸収促進剤として有用であることが示唆された。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Acquisition of absorption-enhancing abilities of cationic oligopeptides with short chain arginine residues through conjugation to hyaluronic acid2022

    • 著者名/発表者名
      Takumi Tomono, Haruya Yagi, Saki Kanemoto, Masami Ukawa, Kohei Miyata, Koichi Shigeno, Shinji Sakuma
    • 雑誌名

      Int. J. Pharm.

      巻: 616 ページ: 121519

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2022.121519

    • 査読あり
  • [学会発表] テトラグリシン-L-オクタアルギニン固定化ヒアルロン酸の経直腸吸収促進剤としての有用性評価2021

    • 著者名/発表者名
      八木晴也,齋藤夏紀,伴野拓巳,鵜川真実,宮田康平,滋野浩一,佐久間信至
    • 学会等名
      第71回日本薬学会関西支部総会・大会
  • [学会発表] オリゴアルギニン固定化ヒアルロン酸を用いたバイオ医薬の口腔粘膜吸収促進2021

    • 著者名/発表者名
      八木晴也,半田悠真,伴野拓巳,鵜川真実,宮田康平,滋野浩一,佐久間信至
    • 学会等名
      第37回日本DDS学会学術集会
  • [学会発表] バイオ医薬の経鼻吸収促進剤としての短鎖オリゴアルギニン固定化ヒアルロン酸の有用性評価2021

    • 著者名/発表者名
      伴野拓巳,八木晴也,金本紗季,鵜川真実,宮田康平,滋野浩一,佐久間信至
    • 学会等名
      第37回日本DDS学会学術集会
  • [学会発表] タンパク医薬の経肺吸収促進を可能にするテトラグリシン-L-オクタアルギニン固定化ヒアルロン酸の特性解析2021

    • 著者名/発表者名
      八木晴也,伴野拓巳,鵜川真実,宮田康平,滋野浩一,佐久間信至
    • 学会等名
      日本薬剤学会第36年会

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公開日: 2022-12-28  

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