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2021 年度 実績報告書

新規抗がん剤候補化合物の標的分子同定とその作用メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K07046
研究機関熊本大学

研究代表者

土屋 創健  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 講師 (80423002)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード抗がん剤
研究実績の概要

現在、国内においては、2人に1人ががんに罹患し、3人に1人ががんによって亡くなっており、患者やその家族にとってはもちろん、国家の医療財政上においても、極めて深刻な疾患である。がん治療法の一つとして、全身性作用を有する抗がん剤が、術前・術後のみならず、手術をしない(あるいは、できない)場合でも用いられている。しかしながら、食道がんなど多くの種類のがんにおいて、抗がん剤の効果が不十分だったり、耐性や重篤な副作用が生じたり、抗がん剤の価格が極めて高額であったりなどの問題があり、これらの問題を克服した新たな抗がん剤の開発が強く望まれている。そこで、本研究では、研究代表者が昨今のバイオ製剤による医療費の高騰問題も考慮して、低分子化合物ライブラリー(忌避部分構造条件や物性条件をdrug-likeに設定し、かつ、化合物ライブラリー全体の構造多様性を考慮した化合物群)のスクリーニングから見出した、正常細胞には作用せず、広範ながん腫のがん細胞特異的に増殖・生存抑制作用を発揮する候補化合物(これまで細胞の生存や増殖に関する報告は皆無)の標的分子を探索することで、がん(病態)のより深い理解と情報を得て、新規抗がん剤の開発に資することを目標とする。標的分子を実験的に抽出・同定するための本化合物の標識デザインおよび抽出法の検討を行った結果、新規合成した本化合物や、さらに、デザインに基づいて標的分子の抽出に用いるためのリンカーを付加修飾した化合物においてスクリーニングで用いたロットの本化合物と同等の抗がん活性を有することを複数種類の癌細胞において見出し、標的分子を実験的に抽出・同定するための修飾化合物の合成・同定に成功した。

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公開日: 2022-12-28  

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