| 研究課題/領域番号 |
19K07066
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| 研究機関 | 静岡県立大学 |
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研究代表者 |
南 彰 静岡県立大学, 薬学部, 講師 (80438192)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | シアル酸 / シアリダーゼ / 認知症 / 記憶 / 老化 / ラット |
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| 研究実績の概要 |
N－アセチルノイラミン酸（Neu5Ac）およびN－グリコリルノイラミン酸（Neu5Gc）はシアル酸の主な分子種である。 Neu5Acは哺乳類の脳に豊富に存在し、脳の発達や中枢神経機能において重要な役割を果たしている。一方、Neu5Gcは希少シアル酸分子種であり、哺乳類の脳内には発現していない。当研究室では、成体ラットの脳で少量のNeu5Gcが検出されることを以前に発見した。Neu5Gcは血液脳関門を越えて血液から脳内に移動し、脳内に蓄積する。しかし、脳内におけるNeu5Gc蓄積の影響は、よく分かっていない。本研究では、アルツハイマー病の原因の一つと考えられているアミロイドの凝集に対するNeu5Gcの影響を調べた。
はじめに、ヒト脳の免疫組織染色により、Neu5Gcが脳実質組織に存在していることを見出した。次に、Neu5Gcの生合成前駆体であるN－グリコリルマンノサミンペンタアセテートを老化促進モデルマウス（SAMP8）の海馬に投与したところ、1週間後において海馬に含まれるNeu5Gc量が増加した。Neu5Gcを過剰に発現させた海馬では、アミロイドの凝集が検出された。逆に、アミロイドを脳内に投与したところ、脳に含まれるNeu5Gc量が増加した。以上より、Neu5Gcは脳においてアミロイドの凝集を促進すること、また、アミロイドはNeu5Gcの脳内蓄積を促進させることが見出された。Neu5Gcとアミロイドは相互に作用することによって、アルツハイマー病の進行に関わることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
アミロイドの蓄積に対するなどを明らかにするとともに、研究成果を学術論文や学会で公表した。以上を鑑みて総合的に「おおむね順調に進展している」と判断した。
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| 今後の研究の推進方策 |
本年度においては、脳に蓄積したNeu5Gcがアミロイドの凝集に関連することを見出した。今後はNeu5Gcの脳内蓄積を予防する方法を構築し、認知症に対する新たな予防法を確立する。
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