2021 年度研究成果報告書

機能性モノクローナル抗体を用いた抗ウイルス戦略に向けた創薬基盤研究

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	19K07075
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
研究機関	国立感染症研究所
研究代表者	深澤征義国立感染症研究所, 細胞化学部, 部長 (20291130)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	モノクローナル抗体
研究成果の概要	エボラウイルスの感染に必須である13回膜貫通タンパク質NPC1分子の立体構造認識モノクローナル抗体の取得を目指した研究である。免疫はDNA免疫法を用い、ハイブリドーマのスクリーニングは、CRISPR/Cas9スシステムを用いたゲノム編集により樹立したNPC1 KO細胞株と親株とのdifferential screeningにより行うことで、多数の抗NPC1モノクローナル抗体の樹立に成功した。樹立した機能性抗NPC1モノクローナル抗体の性状解析を行い、複数の抗体において、エボラシュードウイルスの感染を阻止できることがわかった。
自由記述の分野	ウイルス学
研究成果の学術的意義や社会的意義	複数膜貫通型タンパク質のインタクトの構造を認識する抗体の取得は難しいとされている。本研究において我々は、免疫法とスクリーニング法を工夫することで、13回膜貫通タンパク質NPC1分子の立体構造認識モノクローナル抗体を多数取得することに成功した。本手法は、機能性抗体の樹立法として非常に有用と考えられた。また、これら抗体のいくつかのクローンはエボラシュードウイルスの感染を有意に阻止できたことから、抗エボラウイルス薬の候補として有望であると考えられた。