| 研究課題/領域番号 |
19K07084
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
|
|---|
| 研究機関 | 岡山大学 |
|---|
研究代表者 |
阿部 匡史 岡山大学, 医学部, 技術専門員 (60423282)
|
|---|
| 研究分担者 |
竹居 孝二 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (40322226)
山田 浩司 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (80325092)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| キーワード | 細胞外トラップ / ダイナミン / アクチン |
|---|
| 研究成果の概要 |
好中球は自然免疫において侵入した細菌を破壊する重要な役割を担う。この過程でアクチン骨格の再構成を伴う細胞膜の形態変化をおこす。我々はダイナミン２のCharcot-Marie-Tooth病変異体K562Eの発現によりストレスファイバーが異常となることを見出し、この変異体のアクチンへの影響をin vitroで解析した。ダイナミン２K562Eは自己重合能と膜結合能が著しく低下していた。この変異ダイナミンはアクチン線維を直接束化したが、形成されたアクチン線維束の膜結合能は顕著に減少していた。以上よりダイナミンはアクチン線維を束化し細胞膜とリンクさせることで細胞内のアクチン骨格を制御していると結論した。
|
| 自由記述の分野 |
生化学
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
好中球は細胞膜とアクチン骨格をダイナミックに再構成し、形態を変化させて体内に侵入した細菌の殺菌行動に備える。次いで貪食するか、細胞外に放出したクロマチン網で細菌を捕らえ殺菌する。このクロマチン網は、細胞外トラップと呼ばれ、強力な殺菌手段である。最近、細胞外トラップが自己免疫疾患、がん転移、血栓の過形成への関与が報告され、その形成制御が課題である。本研究は、好中球の貪食及び細胞外トラップ形成に関わる細胞膜とアクチン骨格の再構成機構を解析する研究である。得られる知見は、好中球の殺菌機構の解明のみならず、近年明らかになった好中球細胞トラップ由来の数々の炎症の治療戦略に大きく寄与すると考えられる。
|
