研究課題
頭痛病態の性差の検証について、本年度は頭痛病態の性差を決定づける因子に着目し、mRNAレベルならびにタンパク質レベルでの解析を行った。実験ではC57BL/6Jマウス (8週齢、雄および雌) を用い、自作チャンバー内で低気圧環境(通常気圧より50hPa低い気圧)に暴露し続けた後に再び通常気圧に戻す操作を行った。雄および雌マウス共に気圧変化操作を行なった後に脳を摘出し、リアルタイムPCR用サンプルならびにウェスタンブロット用サンプルを調性した。その結果、脳内水分バランスの調節に関わる因子であるAquaporin 4(AQP4) 発現に関して、雄および雌マウス共に、気圧変化はAQP4 mRNA発現量を変化させなかった。しかしながら、雌マウスでのみ、気圧変化はAQP4の細胞膜発現量を増加させた。以上の結果から、気圧変動時には、雌マウスは雄マウスよりも脳内水分バランスの破綻が生じやすく、このことが痛み症状の性差の原因である可能性が示唆された。さらに、本年度は自由行動下での脳温測定を可能とするデバイスの開発にも着手し、実験レベルで使用可能なデバイスを実現できた。
2: おおむね順調に進展している
本年度は、気圧変動時の頭痛病態の性差を決定づける因子に着目し、AQP4発現変化の性差が明らかとなった。しかし、その他の因子も含めた網羅的な解析には進めていない。一方、自由行動下で脳温を測定できるデバイスの開発に成功しており、概ね順調に進展していると判断した。
次年度以降は、頭痛病態の性差を特徴付ける因子を探索するとともに、脳温変化の性差に着目した解析を進める。頭痛病態の性差を決定づける因子の解析に関しては、RNAseqあるいはプロテオーム解析により網羅的に探索する。脳温変化の性差に関しては、本年度開発した熱電対を用いる。
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