嚢胞性線維症(CF)は慢性呼吸器炎症を呈する難治性疾患であるが、その一因として、病原微生物に対する免疫応答に重要なToll様受容体(TLRs)のシグナル過剰活性化が報告されている。抗炎症性サイトカインのIL-37をリガンドとするSIGIRRはTLRの炎症性シグナルを抑制する膜貫通タンパク質であり、CF気道上皮細胞では、SIGIRRのスプライスバリアントによりその正常型 (WT-SIGIRR) の細胞膜上発現が抑制されていることが明らかとなった。 そこで本研究では、WT-SIGIRRの細胞膜上発現を回復させるため、その発現を特異的に誘導する新規化合物の探索を行ったところ、分子X阻害剤が同定された。
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