2022 年度研究成果報告書

Wnt/β-カテニンシグナル阻害剤による肝線維化抑制と肝機能回復の機序解析

研究課題

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研究課題/領域番号	19K07115
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分47040:薬理学関連
研究機関	公益財団法人東京都医学総合研究所
研究代表者	山地賢三郎公益財団法人東京都医学総合研究所, 疾患制御研究分野, 主任研究員 (40508628)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード	肝線維症 / NASH / Wnt/β-カテニン/CBPシグナル阻害剤
研究成果の概要	非アルコール性脂肪肝炎 (NASH)において、肝線維化の進展が予後や肝がんに寄与することからその治療が重要となる。これまでに肝硬変を対象として開発が進んでいるWnt/β-カテニンシグナル阻害剤 PRI-724がNASHに起因する肝線維を有意に減弱させることを見出している。本研究課題では1) PRI-724投与によるNASH肝線維化を減弱させる機序にCd68+Mmp9+マクロファージが重要なこと、2) PRI-724投与でNASHによるプロトロンビン時間の低下および肝アルブミン発現の低下を有意に改善することが明らかとなった。PRI-724はNASH肝線維化治療薬となりうる可能性が示された。
自由記述の分野	肝臓学
研究成果の学術的意義や社会的意義	肝硬変や肝不全に対しては肝移植以外に根治的治療法はなく、肝移植にはドナー不足や患者負担など大きな問題がある。Wnt/β-カテニン/CBPシグナル阻害剤PRI-724はB型およびC型肝炎ウイルスに起因する肝硬変患者を対象として臨床試験が進んでいる薬剤であり、その有効性が示されている。NASHの有病数は世界で約4億4千万人であり、今後はさらに増加すると推定されている。アメリカでは、肝移植が必要な疾患の第一位はNASHであり、大きな問題になっている。本研究課題の結果から、PRI-724はNASHに起因する肝硬変に対しても治療薬となりうる可能性を示すことができた。