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2021 年度 研究成果報告書

治療抵抗性うつ病に対するレゾルビン類経鼻投与の治療効果とその作用機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号 19K07120
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分47040:薬理学関連
研究機関金沢大学

研究代表者

出山 諭司  金沢大学, 薬学系, 准教授 (30634993)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワードレゾルビン / ω-3不飽和脂肪酸 / 抗うつ薬 / うつ病 / 治療抵抗性うつ病 / 内側前頭前野 / mTORC1
研究成果の概要

本研究により、エイコサペンタエン酸(EPA)の活性代謝物レゾルビンE1(RvE1)の経鼻投与が内側前頭前野(mPFC)でのBDNF、VEGF遊離とmTORC1活性化を介して抗うつ作用を示すことが明らかになった。また、RvE1経鼻投与は既存薬に抵抗性を示すうつ病モデルにも抗うつ作用を示した。さらに、レゾルビンE2安定化誘導体o-BZ-RvE2の経口投与がmPFC内mTORC1活性化を介して抗うつ作用を示すことを見出した。以上より、化学的に不安的なレゾルビン類を経鼻投与で効率的かつ非侵襲的に脳内に送達するか、安定化誘導体を創製することで新たな抗うつ薬としての臨床応用につながる可能性が考えられた。

自由記述の分野

神経薬理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

うつ病の患者数は世界で約2.8億人と言われ、深刻な社会的・経済的損失をもたらしている。一方、既存の抗うつ薬は効果発現が遅く、3割の患者が治療抵抗性を示すため、新たな抗うつ薬の開発が喫緊の課題である。本研究の成果により、レゾルビン類やその誘導体が新たな抗うつ薬候補化合物として有望であることが示唆された。

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公開日: 2023-01-30  

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