研究課題
糖尿病患者においては、血糖値の異常が持続すると、たとえその是正がなされたとしても、“メタボリックメモリー”として身体に記憶され、糖尿病合併症の発症・進展に関わる。しかしながら、未だメタボリックメモリーを定量的に評価することはできておらず、その詳細は不明である。本研究では、メタボリックメモリーと糖尿病合併症発症・進展との関係を明らかにするために、糖尿病患者の臨床データの収集及び血液サンプルの取得（各種バイオマーカーの測定用・糖尿病及び糖尿病合併症に関わる各種遺伝子型判定用）を実施し、以下の検討をおこなった。１．糖尿病患者におけるHbA1c高値の持続（血糖値異常の蓄積）が糖尿病性腎臓病の発症に関わるか否かを明らかにするために、2型糖尿病患者を対象に、HbA1cの継時的変化を基に、HbA1cの曲線下面積（AUC）を算出し、推定糸球体ろ過量（eGFR）の継時的変化（低下）との関係を検討した。その結果、HbA1cのAUCがeGFRの年間低下量に関わることを確認した。２．血糖値のメタボリックメモリーには、上記の血糖値異常の蓄積以外に、血糖値の上下動の大きさが糖尿病合併症の発症・進展に関わるとされる。そこで本研究では、糖尿病患者のHbA1cの上下動の持続が、糖尿病性腎臓病の発症に関わるか否かについて、2型糖尿病患者を対象に検討した。その結果、糖尿病患者のHbA1cの上下動の持続が、HbA1c高値の持続とは独立して、蛋白尿の発現に関わることを確認し、腎機能への影響が示唆された。
2: おおむね順調に進展している
これまでに、糖尿病患者の検体採取・データ取得は順調に進んでおり、取得済みデータについては、血糖値異常の蓄積の定量化、血糖変動の定量化は終了した。また、モデリング&シミュレーション解析を行うための準備を進めており、治療薬等の各種データを組み込んだデータセットを作成した他、糖尿病合併症の発症・進展に関わる遺伝子型判定等も実施した。解析についても順次進めており、メタボリックメモリーと糖尿病合併症発症との関係を示唆する予備的データを取得した。
引き続き、糖尿病患者の検体採取・データ取得を実施していく他、eGFRの変化を予測するためのモデリング&シミュレーション解析を非線形混合効果モデルを用いて実施する予定である。また、血糖値以外の血圧・脂質パラメータのメタボリックメモリーについても順次検討する予定である。
新型コロナウイルスの感染拡大により、本研究課題に関わる出張が中止となったため、次年度使用額が生じた。なお、次年度使用額は本研究課題で新たに対象患者のバイオマーカー測定を行う予定としているため、その費用（ELISAキット：消耗品費）として使用する。
すべて 2020 2019
すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)
Sci Rep.
巻: 10 ページ: -
10.1038/s41598-020-61148-2
Diabetes Metab Syndr Obes.
巻: 13 ページ: 333-341
10.2147/DMSO.S217597
Biol Pharm Bull.
巻: 43 ページ: 93-101
10.1248/bpb.b19-00599
Dis Markers.
巻: 2019 ページ: -
10.1155/2019/4065327
J Jpn Soc Intensive Care Med.
巻: 26 ページ: 438-444
10.3918/jsicm.26_438
Pediatr Int.
巻: 61 ページ: 1036-1042
10.1111/ped.13976
Front Pharmacol.
巻: 10 ページ: 874-874
10.3389/fphar.2019.00874
