| 研究課題/領域番号 |
19K07182
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| 研究機関 | 広島国際大学 |
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研究代表者 |
田山 剛崇 広島国際大学, 薬学部, 准教授 (80389121)
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| 研究分担者 |
佐能 正剛 広島大学, 医系科学研究科(薬), 助教 (00552267)
杉原 数美 広島国際大学, 薬学部, 教授 (20271067)
岡村 友理香 広島国際大学, 健康科学部, 助教 (20645890)
太田 茂 広島大学, 医系科学研究科(薬), 名誉教授 (60160503)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | xanthine oxidoreductase / 尿酸 |
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| 研究実績の概要 |
高尿酸血症の初期治療として、食事・運動指導が行われている。患者は一定期間これらの指導に従うが、時間の経過とともに、制限のストレスを招き、治療に失敗するケースも多い。高尿酸血症の一因として、尿酸の過剰生産がある。尿酸の前駆物質であるxanthineは、xanthine oxidoreductase (XOR)にて尿酸へと酸化代謝される。高尿酸血症の治療を行う上で、XOR活性が高い時間帯にプリン体の摂取を控えるなどの患者個々の酵素活性に応じた生活リズムの改善が合理的である。本研究は、簡便な方法にて、患者個々のXOR活性およびその時間位相を確認し、高尿酸血症を是正する生活指導情報を薬局に提供することを目標としている。これまで雄性ラット(6週齢)を用いて、肝におけるXOR活性、XORタンパク発現の日内変動を観察している。
Sirtuin-1はニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）依存性のタンパク質脱アセチル化酵素で、SODなどの抗酸化遺伝子の転写を促進することが知られている。今年度は、sirtuin-1が酸化活性を呈するXOR活性やそのタンパク発現の日内変動に影響を及ぼしている可能性があることから、Sirtuin-1タンパク発現の日内変動を検討した。
その結果、“暗期(2時)”に低値を、“暗期から明期(8時)”および“明期(14時)”に高値を示し、日内変動を示す傾向が認められた。“暗期から明期”の発現量は、“暗期”のおよそ9倍、“明期”はおよそ8倍であった。Sirtuin-1タンパク発現とXOR活性やそのタンパク発現間に正の相関が認められたSirtuin-1タンパク発現の日内変動はXOR活性、XORタンパク発現の変動に対し、同調する可能性が高い。Sirtuin-1に影響を及ぼす医薬品であるSGLT2阻害剤の投与時間などにより尿酸低下作用を活用した投与設計に繋がる可能性がある。
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