研究課題
本研究では、全身性エリテマトーデス(SLE)病態時に分泌される細胞外小胞(マイクロパーティクル)がSLEの発症・進行に及ぼす影響およびそのメカニズムを明らかにすることを最終目標とする。SLEは自己抗体の産生を特徴とし、全身性の慢性炎症を引き起こす自己免疫疾患である。またマイクロパーティクルは親細胞の核酸を伴って形成、分泌される内因性のDNA含有微粒子であることから、SLE病態時には生体において速やかに排除されるべきマイクロパーティクルが何らかの原因により生体内に蓄積し、自己抗原として機能していると考えた。当該年度は、SLEモデルマウスではマイクロパーティクル中のどのようなタンパク質に対して自己抗体が産生され、免疫複合体を形成しているのか探索した。SLEモデルマウス血液中のマイクロパーティクル由来タンパク質をSDS-PAGEにより分離してニトロセルロースメンブレンに転写した後、自己抗体を含むSLEモデルマウス血清をその上に添加することで、メンブレン上のタンパク質に結合する自己抗体を捕捉し、検出した。その結果、自己抗体が結合するタンパク質が健常マウス由来タンパク質とSLEモデルマウス由来タンパク質ではそれぞれ量および種類が異なることが示された。また前年度のプロテオーム解析においてマイクロパーティクル上で増加が見られたタンパク質と一部一致していた。すなわち、SLEモデルマウスにおいてマイクロパーティクルは病態特異的な自己抗体と免疫複合体を形成していることが示唆された。
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International Journal of Pharmaceutics
巻: 615 ページ: 121539-121539
10.1016/j.ijpharm.2022.121539
Molecular Pharmaceutics
巻: 18 ページ: 2406-2415
10.1021/acs.molpharmaceut.1c00255
