2021 年度研究成果報告書

脂質生合成調節因子MLXIPLに作用するマイクロRNAに関する研究

研究課題

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研究課題/領域番号	19K07198
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分47060:医療薬学関連
研究機関	北海道医療大学
研究代表者	柴山良彦北海道医療大学, 薬学部, 教授 (90593822)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	マイクロRNA
研究成果の概要	MLXIPLはトリグリセリド合成を担う遺伝子群を糖質濃度依存的に活性化させる転写因子である。本研究では相補的に結合するマイクロRNA（miR）について分析した。miR-127-5pおよび-129はMLXIPL発現を有意に抑制することを見出した。高脂肪食を50週間自由摂取させたマウス肝臓において、miR-127と -134は上昇し、血漿中でも上昇することが認められた。それらの遺伝子上流にある転写開始領域について分析したところH3K27Acは有意に上昇していた。これらの結果から高脂肪食はエピジェネティックな変化を及ぼし、miR発現が変化することで細胞機能に影響を及ぼす可能性が示唆された。
自由記述の分野	臨床薬剤学
研究成果の学術的意義や社会的意義	食事環境は生活習慣病の発症に影響する重要な因子であるが、その分子生物学的機序は不明な点が多い。本研究ではトリグリセリド合成や糖質濃度依存的にエピジェネティックな変化を司る転写因子であるMLXIPLと、その相補的なマイクロRNA（miR）に着目して研究を行った。miR-127はMLXIPLを抑制すること、高脂肪食により肝臓と血清での発現量が上昇することを見出した。高脂肪食は生活習慣病の発症に影響するが、本研究の結果はmiR-127とMLXIPLが薬物治療およびバイオマーカーとして応用できる可能性を示唆している。