研究課題/領域番号 |
19K07205
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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研究機関 | 昭和薬科大学 |
研究代表者 |
清水 万紀子 昭和薬科大学, 薬学部, 准教授 (90307075)
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研究分担者 |
山崎 浩史 昭和薬科大学, 薬学部, 教授 (30191274)
村山 典惠 昭和薬科大学, 薬学部, 講師 (90219949)
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研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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キーワード | フラビン含有酸素添加酵素 |
研究成果の概要 |
フラビン含有酸素添加酵素(FMO)は化学物質、食品由来成分および医薬品などの窒素および硫黄原子への酸素添加反応を触媒する。ヒトFMO基質となる医薬品の消失に影響する因子に関する情報は十分ではない。本研究ではヒト肝細胞を移植されたヒト化マウスや非ヒト霊長類モデル動物を用いて化学物質の体内動態の評価を行った。ヒト肝移植マウスを用いた結果、生体内におけるFMO基質医薬品と食品由来FMO基質による相互作用の可能性は限定的であることが推察された。FMO3遺伝子変異が既知のカニクイザルを用いた食品由来FMO基質の体内動態はFMO3遺伝子型だけではなく、その量も影響していることが推察された。
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自由記述の分野 |
薬物代謝学、薬物動態学
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、ヒト型モデル動物を用いて生体内でFMO基質の体内動態に影響する因子を評価する点に学術的意義がある。医薬品開発で用いられている実験動物の肝および腎のFMO各分子種の情報は少なく、FMOが消失に関与する薬物の体内動態の詳細を明らかにすることは、新たな医薬品開発におけるFMOの代謝を考察する上で意義深いと考える。食品由来成分との相互作用は日常での医薬品の適正使用に対して基盤となる情報として期待できる。
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