| 研究課題/領域番号 |
19K07214
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 東京薬科大学 |
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研究代表者 |
降幡 知巳 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (80401008)
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| 研究分担者 |
小島 伸彦 横浜市立大学, 理学部, 准教授 (90342956)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 血液脳関門 / 中枢創薬 / インビトロモデル / 脳 |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、三種のヒト不死化細胞を組み合わせて階層スフェロイド型ヒト血液脳関門モデルを構築し、その創薬研究における有用性を検証した。その結果、本モデルはトランスフェリン受容体(ＴｆＲ）介在性トランスサイトーシスを含めた基本的なＢＢＢ機能を有しており、さらにＴｆＲを標的とした抗体のＢＢＢ透過性を的確に評価できることが明らかとなった。また、本モデルは炎症性サイトカインに応答すること、さらに免疫細胞のＢＢＢへの遊走まで再現しうることが明らかとなった。したがって、本モデルは、ＢＢＢ突破技術開発に必要な高分子のＢＢＢ透過性評価、および炎症性反応に伴うＢＢＢ障害の評価に有用であると考えられた。
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| 自由記述の分野 |
薬物動態学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、３種のヒト不死化細胞を階層的に組み合わせることにより、新たなスフェロイド型ＢＢＢモデルを確立した。これまでに全てヒト不死化細胞から成るスフェロイド型ＢＢＢモデルの報告はなく、世界でも初めての成果となる。本モデルは、不死化細胞の汎用性と生体模倣による高機能性を兼ね備えており、高分子薬物のＢＢＢ透過性評価や種々の薬物に対するＢＢＢ障害評価を、迅速・経済的に、かつ高い精度で行うことを可能とすると期待される。本モデルが標準評価系として産・学で広く活用されれば、新たな薬物脳送達技術創出および薬物のヒト中枢毒性の的確な予測評価法の確立につながると期待される。
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