2021 年度研究成果報告書

SFK活性化を標的としたオシメルチニブ耐性肺癌の新規克服治療研究

研究課題

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研究課題/領域番号	19K07222
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分47060:医療薬学関連
研究機関	九州大学
研究代表者	村上雄一九州大学, 薬学研究院, 共同研究員 (60464385)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	EGFR-TKI / SRC / 薬剤耐性 / オシメルチニブ
研究成果の概要	上皮増殖因子受容体 (EGFR) に活性化変異を有する非小細胞肺癌に対して用いられる第3世代EGFR-TKIであるオシメルチニブは、治療の継続により耐性癌が出現することが知られている。そこで、オシメルチニブの耐性メカニズムを明らかにすることにより、メカニズムに基づいた耐性克服治療を創出することを目的として研究を行った。本研究では、オシメルチニブに対する耐性株を用いた検討により、AXL及びCDCP1の発現増加がSFKを活性化し、オシメルチニブの耐性へ関与していることを明らかにした。AXL、CDCP1、SFKを標的としたオシメルチニブ耐性克服の可能性が示された。
自由記述の分野	腫瘍生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	オシメルチニブは非小細胞肺癌に対する有効な治療薬であるが、オシメルチニブ耐性癌に対する耐性克服治療の開発が大きな課題である。本研究で、オシメルチニブ耐性肺癌細胞及びオシメルチニブ治療再発患者検体を用いた検討により、AXL、CDCP1がSRCを活性化しオシメルチニブ耐性に関与することを明らかにした。AXL、CDCP1及びSRCファミリーのオシメルチニブ耐性克服治療標的としての可能性を示すことができたことから、今後、オシメルチニブ治療患者の耐性克服治療の創出や適正化治療にも大きく貢献できると期待している。