| 研究課題/領域番号 |
19K07225
|
|---|
| 研究機関 | 岐阜医療科学大学 |
|---|
研究代表者 |
世戸 孝樹 岐阜医療科学大学, 薬学部, 准教授 (30744974)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
|
| キーワード | 光安全性 / 皮膚曝露 / Reactive oxygen species |
|---|
| 研究実績の概要 |
本研究は臨床のみならず，医薬品・化粧品開発においても注目を集めている薬剤性光線過敏症について，その発症機序に基づく光安全性評価法の確立ならびに本副作用の低減・回避方法の戦略的創出を目指すものである．2014 年に施行された医薬品開発における光安全性評価に関するガイドラインでは (1) 医薬化合物の光反応性および (2) 医薬化合物の皮膚移行性が重要なリスクファクターと示されている．しかしながら，本ガイドラインでは光反応性あるいは光毒性を評価する in chemico/in vitro 試験のみが推奨試験法と記載されているのみである．これらの結果は生体における光毒性反応と必ずしも相関するわけではないため，その他の発症機序，特に皮膚曝露を加味した体系的な評価フローの構築が必要である．そこで本研究では光毒性の発症機序である化学物質の光反応性および皮膚内動態評価を基盤とし，特に動物実験に依存しない光安全性評価系の開発を目指す．
本年度は経皮適用化合物に対する光安全性評価系の構築を試みるべく採用した皮膚内動態評価法であるラット摘出皮膚を用いたin vitro 皮膚透過性試験法を光安全性評価系を用いてさらなる検討を実施した．新たな化学物質の組み合わせにおいても，ROS assay による光反応性のデータと皮膚透過性試験から予測した皮膚曝露を組み合わせることで，化合物の in vivo 光毒性と関連性のある予測を得ることができ，良好な予測精度を有していることが明らかとなった．
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度予定していた検討は進めることができた．化学物質の組み合わせに対する適用可能性は十分に良好であると考える．皮膚透過性試験における皮膚の保存状態や代替皮膚の利用での予測精度についてさらに検討を進める．
|
| 今後の研究の推進方策 |
皮膚透過性試験における皮膚の保存状態や代替皮膚（人口膜）の利用での予測精度についてさらに検討を進める．
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
研究で用いている各実験について，化学物質への適用可能性の精査のために摘出皮膚の保存状態や人工膜などの代替皮膚を用いた際の皮膚透過性試験への影響について十分な検証を実施するため
|
