転写メディエーター複合体の転写制御機構の解明

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07246
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分48010:解剖学関連
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 今崎 剛 神戸大学, 医学研究科, 特命助教 (60631661)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 転写 / クライオ電子顕微鏡単粒子 / 超分子複合体 / 難溶性タンパク質

研究成果の概要

転写メディエーター複合体はRNA ポリメラーゼII (Pol II)を仲介する転写制御を行う超分子複合体である. 転写メディエーター複合体は4つのモジュール、25以上のサブユニットから構成される. そのうち4つのサブユニットから構成されるCDKモジュールは, キナーゼドメインを介してリン酸化による転写活性化, 他タンパク質との相互作用による抑制によりメディエーター機能のON/OFFを行う. 本研究では超分子複合体調製技術の開発, クライオ電子顕微鏡単粒子解析によるCDKモジュールの構造解析を行い, そのリン酸化機能の一端を明らかとした.

自由記述の分野

構造生物化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

超分子複合体は転写におけるPol II, 翻訳における Ribosome, スプライシングにおけるスプライソソームのように, 生命活動の重要な役割を担う. 組換えタンパク質発現系を用いた超分子複合体の調製方法は, それらの研究には必須であり, 本研究により開発された方法を適用可能である. CDKモジュールはPol II転写制御の重要因子であり, その分子メカニズムの解明はメディエーター機能の不全を原因とする疾患研究の土台となる.