研究課題
基盤研究(C)
哺乳類の減数分裂チェックポイントにおいて重要な機能を果たすHORMAD2のリン酸化修飾の機能的意義を明らかにするため、ゲノム編集により非リン酸化型およびリン酸化模倣型点変異マウスを作製して、その表現型を解析した。その結果、マウスHORMAD2のC末端付近のリン酸化には、対合チェックポイントの活性を適度に抑制する機能があることが示唆された。この結果から、数的に貴重な卵母細胞では、軽度の対合不全を見逃して細胞数を確保するメカニズムが存在する、という興味深い仮説が得られた。
細胞遺伝学
本研究の成果は、哺乳類の生殖細胞における減数分裂の正常な進行を監視する分子機構のひとつである対合チェックポイントの新たな側面を、HORMAD2の点変異マウス作製により明らかにしたものである。その分子機構を明らかにすることはまだ出来ていないが、今後の解析によりHORMAD2の分子機能とそのリン酸化による制御機構を解明することにより、ヒトの不妊・習慣流産の発生機序を理解するために重要な基礎的知見が得られる。