オルガネラ酸性環境の破綻に起因する細胞内変動の解明

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07276
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分48010:解剖学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 曽 友深 順天堂大学, 医学部, 助教 (60576221)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: ゴルジ体 / GPHR / SREBP2 / コレステロール

研究成果の概要

細胞内オルガネラのうち、分泌経路に位置するオルガネラはその内腔を酸性環境に保持しており、酸性オルガネラと総称されます。本研究課題では、神経組織におけるゴルジ体酸性環境維持機構の生理機能に焦点をあて、遺伝子改変マウスを用いた解析を遂行した。その結果、脳神経系ではゴルジ体酸性環境はSREBP2の活性化を介したコレステロール生合成に寄与していること、そして、その経路の破綻は神経細胞の形態形成を抑制することを明らかとした。

自由記述の分野

細胞生物学、組織学

研究成果の学術的意義や社会的意義

酸性オルガネラの解析において、ゴルジ体の酸性環境維持機構の生理機能やその破綻による病態生理は、そのほとんどが培養細胞を用いた解析に留まっていた。そこで、本研究課題では、ゴルジ体酸性環境維持に必須な遺伝子GPHRの遺伝子改変動物を用いて、組織レベルにおけるゴルジ体酸性環境維持機構の生理的意義とその破綻に伴うゴルジ体形態異常の病態生理的意義を明らかにした。今後はより詳細な病態発症の分子機構を明らかにすることで、ゴルジ体酸性環境の破綻に起因する病態発症機序の解明および新たな治療法の発見に繋がると期待できる。