転写因子 Dach1 による組織特異的な血管内皮細胞分化調節メカニズム

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07278
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 早坂 晴子 近畿大学, 理工学部, 准教授 (70379246)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 免疫組織 / 転写因子 / 血管内皮細胞

研究実績の概要

血管系から二次リンパ組織へのリンパ球移行は、高内皮細静脈 (high endothelial venules：HEV) という二次リンパ組織にのみ形成される特殊血管で媒介される。HEV は背の高い内皮細胞や厚い基底膜という形態的特徴をもち、特定のケモカイン分子群やL-selectin結合性の接着分子 PNAd およびインテグリンリガンドのMAdCAM-1を発現する。しかし リンパ節形成期におけるHEV形成メカニズムについては明らかになっていない。私達は、胎生後期から新生仔期の未熟 HEV を含む血管に限定的に発現する転写因子として、Dach1を同定した。研究期間の最終年度では、全身で恒常的に Dach1 を発現する遺伝子改変マウス Dach1-Tgを用いて、リンパ節 HEV 形成における Dach1 遺伝子の機能を解析した。Dach1を全身で恒常的に発現するDach1-Tg のリンパ節ストローマ細胞をフローサイトメトリーにより解析したところ、MAdCAM-1および PNAd 陽性血管内皮細胞割合の増加がみられた。一方、 汎血管内皮細胞マーカー CD34 陽性血管内皮細胞の割合に変化は見られなかった。さらに、次世代シーケンスにより、HEV 内皮細胞の遺伝子発現をDach1-Tg と野生型で比較したところ、PNAd 分子の形成に必要な糖鎖修飾酵素群やコアタンパク質の発現に違いが見られた。以上の結果から、Dach1 は リンパ節血管内皮細胞において接着分子発現を調節し、HEV内皮細胞の成熟分化に関与する遺伝子である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] CXCL12 promotes CCR7 ligand mediated breast cancer cell invasion and migration toward lymphatic vessels (2022)
  • 著者名/発表者名: Haruko Hayasaka, Junichi Yoshida, Yasutaka Kuroda, Akihiro Nishiguchi, Michiya Matsusaki, Kei Kishimoto, Hitoshi Nishimura, Mari Okada, Yuki Shimomura, Daichi Kobayashi, Yoshihito Shimazu, Yuji Taya, Mitsuru Akashi, Masayuki Miyasaka
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 113 ページ: 1338-1351
  • DOI: 10.1111/cas.15293
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dach1 transcription factor regulates the expression of peripheral node addressin and lymphocyte trafficking in lymph nodes (2022)
  • 著者名/発表者名: Arisa Shintani, Shoko Fukai, Reika Nobusawa, Kanako Taniguchi, Tomohiro Hatatani, Hayato Nagai, Tomohiro Sakai, Takuji Yoshimura, Masayuki Miyasaka, Haruko Hayasaka
  • 雑誌名: Current Research in Immunology 巻: 3 ページ: 175-185
  • DOI: 10.1016/j.crimmu.2022.08.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Transcription factor Dach1 regulates gene expression pattern in the endothelial cells of lymph node high endothelial venules (2022)
  • 著者名/発表者名: 信澤怜佳、永井隼斗、新谷ありさ、深井祥子、早坂晴子
  • 学会等名: 日本分子生物学会