| 研究課題/領域番号 |
19K07287
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
石橋 仁 北里大学, 医療衛生学部, 教授 (50311874)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 心臓神経節 / ブラジキニン / 生理学 / 神経科学 |
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| 研究実績の概要 |
副交感神経系の機能亢進が心房細動等の不整脈の発生と維持に関わっていることが報告されている。心臓を支配する副交感神経系（迷走神経）に関しては、心臓表面で神経節を形成するとともに、この神経節から伸びる節後線維とその他の外来神経が、神経叢ネットワークを形成して心臓機能を制御していると考えられている。
ブラジキニンは、９個のアミノ酸から構成されるペプチドで、組織損傷等により血漿カリクレインが活性化されることにより作られる。ブラジキニンの生体内での寿命は短い。興味深いことに、高血圧治療で用いられるＡＣＥ阻害薬によって心拍数が減少することがあるが、これには心臓組織へのブラジキニンの蓄積と心臓を支配する副交感神経系の関与が示唆されている。しかし、ブラジキニンの心臓神経叢ネットワークに対する作用は全く明らかにされていなかった。
研究代表者は、ブラジキニンが、心臓表面に存在する神経節ニューロンを興奮させることを発見した。しかし、これらのメカニズムやその生理学的意義はまったく不明であった。2020年度までの研究で、ブラジキニンがTRPCチャネルを活性化することと、KCNQチャネルを抑制することが明らかになった。そこで、2021年度はブラジキニンの脱分極に対して、TRPCチャネル活性化およびKCNQチャネル抑制がどのような意義を有するかについて検討を行うことにしていた。しかし、TRPCチャネルに関する検討は2021年度内にほぼ終了したが、KCNQチャネルに関しては十分な検討ができなかった。そのため、研究期間を延長して当初の目的の達成を目指すこととした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
ブラジキニンはKCNQチャネルを抑制するにもかかわらず、ブラジキニンによる脱分極応答に対するKCNQチャネル作用薬の効果が未検討のまま残ってしまった。また、予備実験の結果から、KCNQチャネルの抑制はブラジキニンの脱分極応答に影響を与えないことも示唆されていた。この予備実験の結果の意義を解明すべく、2021年度は種々の拮抗薬・作用薬の効果を検討するはずであった。しかし、新型コロナウイルス感染症の拡大により試薬に関する物流が影響を受け、KCNQチャネル関連試薬の国外からの購入ができずに研究の進捗に遅れが発生した。そのため研究期間を延長して、当初の目的の達成を目指すこととした。
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| 今後の研究の推進方策 |
ブラジキニンの心臓神経節興奮作用にTRPC陽イオンチャネルの活性化が重要であることは明らかになったが、KCNQチャネル抑制の生理学的意義が未解明のままであることから、今後の研究方針としては、まずはKCNQチャネル抑制の意義を解明することを目的として研究を推進する。また、ニコチン受容体を介した脱分極を KCNQチャネル拮抗薬が抑制する可能性を見出しているので、そのメカニズムと意義の解明も行う予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
使用を予定していた試薬が国外製品で、コロナ禍の混乱で輸入できず、予定していた実験実施日程に間に合わなかった。このため、研究計画を１年延長して、研究試薬を購入後に実験を実施することにした。2021年度に使用しなかった予算は、実験動物、神経節細胞を単理するために使用する実験試薬とディスポーザブル製品、KCNQチャネル作動薬を購入する予定である。
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