2021 年度研究成果報告書

TRPV6変異による骨形成不全を伴う新生児副甲状腺機能亢進症の発症メカニズム解明

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	19K07296
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分48020:生理学関連
研究機関	岩手医科大学
研究代表者	鈴木喜郎岩手医科大学, 医学部, 准教授 (40348503)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	TRPチャネル / カルシウム恒常性 / 胎盤 / 新生児副甲状腺機能亢進症
研究成果の概要	本研究では新生児期副甲状腺機能亢進症の遺伝的因子として同定された新規TRPV6変異を解析することによって発症メカニズムを推定することができた。具体的には変異体がゴルジ体へ進めず小胞体に留まっていることを細胞レベルで明らかにした。このことからTRPV6遺伝子変異によって小胞体ストレスが生じ、同疾患を発症することが示唆された。また環境因子の１つである母体ビタミンD3欠乏が本疾患発症の危険因子であるという状況証拠を得ることができた。さらに当該変異に相当する変異を導入したノックインマウスを作成した。今後、上記の仮説を組織・個体レベルで証明し発症メカニズムの全貌を解明したい。
自由記述の分野	生理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究によってカルシウム関連疾患の発症機序の一端が明らかになった。このことは同疾患の根治のための足がかりとなるとともに、疾患の迅速な診断および治療方針の決定に貢献する。また、将来的には母体ビタミンD３補充等によって同疾患の予防にもつながることが期待できる。さらに骨粗鬆症など他のカルシウム関連疾患や、カルシウム輸送障害が原因と思われていなかった他の疾患の原因解明にもつながる。