2021 年度研究成果報告書

筋と骨のネットワーク機構におけるWnt-βカテニン経路阻害因子の役割の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K07310
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分48020:生理学関連
研究機関	近畿大学
研究代表者	河尾直之近畿大学, 医学部, 講師 (70388510)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	筋骨連関 / DKK2 / 骨粗鬆症 / サルコペニア
研究成果の概要	本研究課題では、メカニカルストレスの変化によって骨格筋で発現が変動する体液性因子として、古典的Wnt-βカテニン経路の阻害因子であるDickkop (DKK)2に着目し、メカニカルストレスによって誘導される筋と骨の相互連関におけるDKK2の役割と作用機序を検討した。これまでの研究成果として、メカニカルストレス低下およびアンドロゲン欠乏によって筋でのDKK2発現が増加することが明らかになった。さらに、DKK2はマイオカインとして、メカニカルストレス低下およびアンドロゲン欠乏による骨量の減少に寄与することが示唆された。
自由記述の分野	生理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では、メカニカルストレスに応答して骨格筋で発現が変化する新しいマイオカインとして、古典的Wnt-βカテニン経路阻害因子であるDKK2に着目し、筋と骨のネットワークの視点から、DKK2が非荷重およびアンドロゲン欠乏によるサルコペニアと骨粗鬆症に寄与することを初めて報告した。さらに、本研究成果から、DKK2は骨粗鬆症とサルコペニアに共通した病態機序に寄与することが示唆され、骨粗鬆症とサルコペニアの診断に有用な血中マーカーや治療標的となる可能性が考えられた。