|
（令和3年度の研究成果の具体的内容）すい臓がんや肺がん細胞の3D増殖を促進する間質細胞由来の候補因子としてcollagen VIを見出した。placenta由来のcollagen VIで複数のすい臓がんや肺がん細胞の3D増殖を促進することが明らかとなった。また肺由来の間質細胞のcollagen VIの発現をsiRNAでノックダウンした結果、肺がん細胞の3D増殖の促進がキャンセルされた。化合物ライブラリーを用いた2D、3D共培養のスクリーニングにおいて薬剤感受性に変化のあった化合物について化合物濃度を変えて我々の開発した分泌ルシフェターゼのシグナルを測定する系で実験を行なった結果、2Dではがん細胞の単独培養、間質細胞との共培養では変化せず、3D培養でのみ薬剤感受性が変化する薬剤を見出した。
（令和3年度の研究成果の意義）がん幹細胞は腫瘍の増大や転移、薬剤感受性などに重要であると考えられ、がん治療の有望な標的であると考えられている。collagen VIは乳がんや卵巣がんでがん細胞の3D増殖の報告があり、今回の結果は幅広い腫瘍でcollagen VIががん細胞の増殖に影響を与えていると考えられる。化合物ライブラリーのスクリーニングで見出された化合物は3D培養特異的に感受性が変化することが明らかとなった。このことは我々の確立した培養方法、評価方法によってのみ見出された知見として意義のある成果である。
（令和2年度の成果の重要性）幅広いがんに対してcollagen VIのがん幹細胞の維持、増殖機構について、詳細はまだ不明であることから本年度の成果はその解明と創薬への展開に重要である。また３D培養特異的な薬剤感受性の変化はがん幹細胞の特徴である足場非依存性増殖に影響を与えている可能性があり、更なる解析からがん幹細胞の増殖、維持を効果的に阻害する薬剤の開発に繋がると重要な成果である。
|
