研究課題
基盤研究(C)
RalはRasファミリーに属する低分子量GTP結合タンパク質であり、細胞の増殖、膜輸送、アクチン細胞骨格の制御など多様な機能を担っている。また、Ralの異常な活性化はがんの悪性化を促進することが知られる。本研究ではRalの恒常的な活性化が膵臓がん細胞の浸潤・転移を促進することを明らかにした。また、遺伝子発現解析によりRalの活性化に伴い発現、分泌の上昇するサイトカインを同定し、浸潤・転移を担うRal下流の分子機構の一部を明らかにした。
生化学
これまでの多くの知見は、Ralの異常な活性化が、がん化、がんの浸潤・転移に重要であることを示している。特に膵臓がんにおいてはRalの活性化が顕著であることが知られる。しかし、がんの悪性化を制御するRal下流の分子メカニズムについてはこれまで不明であった。本研究において膵臓がんの浸潤・転移におけるRalの役割を明らかにした。現在、Ral経路を標的とする抗がん剤の開発が進められており、本成果は膵臓がんに対する新たな治療薬の開発につながりうるものである。