| 研究課題/領域番号 |
19K07355
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| 研究機関 | 宮崎大学 |
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研究代表者 |
武谷 立 宮崎大学, 医学部, 教授 (50335981)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | アクチン / ミオシン / サルコメア / フォルミン / 心筋症 |
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| 研究実績の概要 |
心不全とは、心臓のポンプ機能の破綻によって全身の灌流不全をきたし、日常生活に支障をきたす病態を指す。全世界的に近年増加の一途にあり、「心不全パンデミック」の到来が予想されているが、心不全発症の分子メカニズムには未だ不明な点が多い。なかでも、心不全に陥った心筋組織では、心筋の収縮単位である「サルコメア」自体の収縮性および拡張性が進行性に低下するが、その分子機構には未解明な点が多い。申請者は、心筋サルコメアにおけるアクチン制御因子Fhod3とミオシン制御因子cMyBP-Cの機能的結びつきが、アクトミオシン架橋の形成制御を通じてサルコメアの収縮性および拡張性に変調をもたらす可能性を提唱した。本研究では、この変調機構の詳細を明らかにすると同時に、心不全の進展におけるその生理的意義を明確にすることを目的としている。本年度は、cMyBP-C欠損マウスにおける心筋症様の表現型が、Fhod3の過剰発現によって増悪し、逆にFhod3タンパク質レベルの低下により部分的に改善したというこれまでの結果から、少なくとも特定の条件下ではFhod3は心機能に対して有害な作用を及ぼすことが示唆されると考え、単離心臓の収縮力に対するフォルミン蛋白質阻害剤の効果を検討した。その結果、フォルミン蛋白質阻害剤が心筋収縮力の増強に関わることを見出した。興味深いことに、両生類の心臓と哺乳類の心臓とでは、フォルミン蛋白質阻害剤が異なる効果を示した。今後は、より特異的なフォルミン蛋白質阻害剤を用いて、サルコメアの恒常性破綻にアクチン制御因子とミオシン制御因子がどのように関わるかを中心に解析を進め、心不全発症の分子機構の解明に挑む予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
コロナ禍により実験動物の飼育制限等があったため、実験に滞りが生じた。
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| 今後の研究の推進方策 |
ワクチン接種等によりコロナ禍の状況は改善しつつあり、当初の研究計画にできるだけ沿う形で進めていく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
コロナ禍による実験動物の飼育制限等があったため、実験に滞りが生じた。ワクチン接種等により状況は改善しつつあり、事業期間を１年間延長したことにより、当初計画に準じた形で使用できる予定である。
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