| 研究課題/領域番号 |
19K07369
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分48040:医化学関連
|
|---|
| 研究機関 | 岡山大学 |
|---|
研究代表者 |
村田 等 岡山大学, 医歯薬学域, 講師 (90579096)
|
|---|
| 研究分担者 |
阪口 政清 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (70379840)
浅沼 幹人 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (00273970)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| キーワード | SARM1 / ミトコンドリア / 軸索変性 / パーキンソン病 |
|---|
| 研究成果の概要 |
SARM1の異常活性化を介したミトコンドリア呼吸阻害による軸索変性誘導機構の解析を行った。SARM1はJNKによるリン酸化で活性化し、NAD+を加水分解することによってミトコンドリア呼吸を阻害した。この経路がパーキンソン病（PD）の病態形成に及ぼす影響を見るために、Parkin遺伝子を欠失したPD患者由来の神経細胞やPD様症状を誘発するロテノンを用いた解析を行った。Parkin欠失やロテノンへの曝露でSARM1のリン酸化レベルは上昇し、軸索変性や細胞死の割合は上昇した。in vivoでも同様の現象が観察されたことから、SARM1の異常活性化がPDの病態形成に関与していることが示唆された。
|
| 自由記述の分野 |
分子生物学
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
パーキンソン病は中脳黒質から線条体に軸索を投射するドーパミン作動性神経の脱落を主な原因とする神経変性疾患である。我々はミトコンドリア呼吸を阻害し、軸索変性を誘導する分子であるSARM1の解析を行い、リン酸化によるSARM1の異常活性化がパーキンソン病の病態進行に関与する可能性を示す解析結果を得た。リン酸化SARM1の機能を阻害する低分子化合物を見出したので、今後パーキンソン病の治療薬開発に繋がるように研究を更に進めていく。
|
