ASPS-1によるCDC-48のデフォルト化の解析と新規線虫糖尿病モデルの確立

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07371
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分48040:医化学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 山中 邦俊 熊本大学, 発生医学研究所, 准教授 (90212290)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: AAAシャペロン / 線虫 / 寿命

研究成果の概要

線虫ASPS-1はCDC-48とin vivo, in vitroともに相互作用していることを確認したが、ヘテロ４量体形成は観察されなかった。ASPS-1欠損株は長寿命であるが、DAF-18 (PTENホモログ) 欠損、もしくはPDZドメインタンパク質MPZ-1欠損を導入することにより長寿命性が抑制された。この結果は、ASPS-1が基質を捕捉するのに足場タンパク質であるPDZドメインタンパク質を利用していることを示唆している。ASPS-1欠損株では、匂い物質ジアセチルに対する走化性が消失すること、ARR-1欠損変異を導入すると走化性が回復することも新たに見出した。

自由記述の分野

分子生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回明らかにした寿命との関連、細胞増殖制御因子PTENとの相互作用ならびに匂い感知経路との関連などは、いまだに報告されたことがない極めてユニークかつ重要な機能である。p97の発現（活性）とがんの予後との関連性が報告されている。ASPS-1と相互作用するDAF-18/PTENは、細胞増殖を制御する極めて重要な因子である。CDC-48は、ALSやIBMPFDなどのヒト遺伝性疾患の原因因子でもある。これらを総合すると、CDC-48をベースにした種々のヒト疾患の診断・予防・治療戦略の確立や創薬研究の基盤となることが大いに期待される。