リーリン欠失統合失調症患者モデルマウスを用いた発症メカニズムの解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K07384
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49010:病態医化学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 森 大輔 名古屋大学, 脳とこころの研究センター(医), 特任准教授 (00381997)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 統合失調症 / リーリン / モデルマウス

研究成果の概要

CRISPR/Cas9法を用いて新規RELNエクソン欠失（Reln-del）マウス系統を樹立した。Reelinホモ欠失型表現型は、小脳萎縮、大脳層の形成不全、大脳reelinのタンパク質レベルの異常など既存のreelerマウスと同様であった。ヘテロ接合型Reln-delマウスにおけるリーリンの発現量は、野生型マウスの約半分であった。逆に、小脳萎縮や形成不全のないヘテロ接合型Reln-delマウスの行動解析では、社会的相互作用試験における社会的新奇性の異常が認められた。ホモ接合型Reln-delマウスの小脳培養では、in vitroでの再集合形成と神経細胞移動が著しく変化した。

自由記述の分野

分子生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

多くの研究により報告されているReln変異マウスの行動変化には、統合失調症に似た表現型が見られた。加えてReln欠失統合失調症患者を同定し、iPS細胞の樹立から神経細胞移動の方向性異常を見出すことができた。Reln欠失マウスとReln欠失iPS細胞の相互解析からリーリン欠失を介した統合失調症の病態メカニズムを明らかにし、創薬につなげる礎となる可能性がある。