研究課題
我々は、これまでに、関節リウマチ患者からB細胞を単離、回収し、anti-citrullinated protein antibody（ACPA）の可変部領域の塩基配列を同定したが、そのモノクローナルACPAの病原性を明らかにするために、Fab以外をマウスIgG1に置換したキメラIgG産生plasmidを作成した。また、このIgGを安定高発現させるため、dhfr遺伝子と連結させた。現在、CHO/dhfr-細胞に導入させて、安定発現細胞を作製中である。一方、CHO/dhfr-細胞を用いたIgG糖鎖改変のために、CHO/dhfr-細胞にSt6gal1遺伝子とB4galt1遺伝子を安定発現させたシアル酸付加CHO/dhfr-細胞を作成した。これによって、シアル酸付加モノクローナルACPAを作製する。また、抗体上の糖鎖の差異による作用機序をin vivoレベルで解明するため、St6gal1LPL x AID-Creマウス（活性型B細胞でSt6gal1遺伝子が高発現）、B4galt1LPL x AID-Creマウス（活性型B細胞でB4galt1遺伝子が高発現）を作製した。これによってシアル酸まで伸長したIgGの機能をin vivoレベルで検討できる。一方、自己抗体上のシアル酸を改変することで、疾患を制御することができるか明らかにするため、、自己抗体が関与する自己免疫疾患である抗糸球体基底膜腎炎において、シアル酸付加自己抗体(抗GBM抗体)が病態を抑制できるか検討した。ラットに投与することで腎炎を発症できる抗GBM抗体にシアル酸を付加し、ラットに投与した結果、シアル酸付加抗GBM抗体では、尿タンパク質量に大きな違いは認められなかった。このように、シアル酸付加による抗炎症機能は、抗原への特異性も重要であることが示唆された。
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すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 7件)
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