| 研究実績の概要 |
本年度の実績を、（１）脳構造異常の継時的解析、（２）神経幹細胞の細胞周期解析、（３）脳サイズ調節を分岐・制御する分子ネットワーク変化の抽出、の３つの主な項目に分けて報告する。
１）脳構造異常の継時的解析：大脳皮質の各layer marker（Tbr2, Sox2, Pax6（胎児脳）；Cux1, Foxp1, Tbr1（成獣脳））を免疫染色したところ、VCPノックインマウスでは、胎児期（E１５）および成獣期（６ヶ月齢）において、正常マウスと比べて層構造が異常であることが明らかになった。また、６ヶ月齢脳にてゴルジ染色を行ったところ、ニューロンの樹状突起の過剰分岐が見られた。
２）神経幹細胞の細胞周期解析：正常マウスおよびVCPノックインマウスより神経幹細胞を単離し、細胞増殖能および細胞周期解析を行った。VCPノックインマウスの神経幹細胞は、正常マウス神経幹細胞と比べて、細胞増殖速度が遅く、細胞周期の異常が見られた。次に、マウス胎児におけるBrdUを用いたcumulative labelingによる細胞周期解析からも、同様の結果を得た。さらに、マウス胎児脳切片におけるBrdU/Ki67染色から、神経新生も異常であることが判明した。
３）脳サイズ調節を分岐・制御する分子ネットワーク変化の抽出：胎児期から生後成育期にかけて、胎生１５日齢、生後４週齢、１２週齢、２４週齢、４８週齢のマウスから大脳皮質を摘出し、リン酸化プロテオーム解析を開始した。また、胎児から単離した神経幹細胞も、同様にリン酸化プロテオーム解析を開始した。
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