小胞体アミノペプチダーゼ1(ERAP1)の酵素活性の低下は不安行動を促進する。本研究ではERAP1遺伝子欠損に伴う不安行動の促進機構を明らかにすることを目的とした。 本研究により、脳(特に縫線核)におけるERAP1酵素活性の消失が、セロトニン合成酵素(TPH2)の転写抑制因子(REST)の発現を抑制することでセロトニンの合成を過剰に促進することを明らかにした。そして、ERAP1遺伝子欠損により惹起されるストレス行動は、この過剰なセロトニンが原因であることを示した。したがって、ERAP1は脳内セロトニンの調節因子の一つであり、ERAP1の機能不全が不安障害を惹起しえる。
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