| 研究課題/領域番号 |
19K07412
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| 研究機関 | 山梨大学 |
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研究代表者 |
近藤 哲夫 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (30334858)
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| 研究分担者 |
中澤 匡男 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (10345704)
望月 邦夫 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (10377583)
大石 直輝 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (90623661)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 甲状腺癌 / がん進化 / 遺伝子異常選択 |
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| 研究実績の概要 |
我々は甲状腺癌の発癌、分化、増殖を調節する染色体・遺伝子変異、特定遺伝子群の発現変化、エピジェネティクス異常を見出し、これらの変化が甲状腺癌の組織形態と臨床病態と密接に関係することを明らかにしてきた。我々がより一層の解明をすすめたいのが遺伝子変異選択のメカニズムと分子生物学的プロファイリングに基づいた甲状腺癌の診断、リスク分類である。遺伝子変異選択とは特定の腫瘍型にみられる染色体・遺伝子異常がどのように選択され、選択によってどのような結果を生じるかという根本的な課題である。甲状腺癌の主要なドライバー変異にはRET/PTC 再構成、NTRK 再構成、BRAF 変異、RAS 変異があるが、これら遺伝子変異の選択により腫瘍細胞に乳頭癌共通の細胞・組織形態学的変化をもたらす分子機序は不明である。一方で乳頭癌と濾胞癌にはRAS 変異が共通の遺伝異常として存在するが、同じ遺伝子異常を有する濾胞上皮腫瘍が異なる核形態を示す原因についても解っていない。本研究では我々の基盤的成果をさらに発展させ、分子情報プロファイルに基づく甲状腺がん進化における遺伝子変異選択のメカニズム解明と境界病変を含めた甲状腺腫瘍の層別リスク分類の確立を行う。本研究では甲状腺がん進化における遺伝子変異選択とリスク層別化の解析を行う。研究期間中に関連する三つの課題についての解明を試みる。第一は甲状腺癌における分子情報プロファイルの臨床的有用性の証明。第二にはプログレッションに関わる甲状腺がん進化における遺伝子変異選択の解明。ここでは濾胞腺腫から濾胞癌、NIFTPから乳頭癌、分化癌から未分化癌への転化の分子メカニズムを明らかにする。第三は遺伝子－表現型/形態に基づいた甲状腺癌のリスク層別化である。本研究の成果によって甲状腺癌患者の治療選択、予後予測に実用的な甲状腺癌の組織分類、リスク分類を提唱する。
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